Yu.O. Shulpekova
Maskvos medicinos akademijos Medicinos fakulteto vidaus medicinos katedra I.M. Sechenovas, Maskva Nagrinėjami žarnyno simbioninių bakterijų sudėties ir vaidmens išlaikant sveikatos būklę ypatumai. Aptariama termino „disbakteriozė“ naudojimo teisingumas klinikinėje praktikoje; nurodomos ligos ir būklės, kurios dažnai klaidingai interpretuojamos kaip disbakteriozė. Trumpa ligų, kuriose kai kurių probiotikų veiksmingumas patvirtintas lyginamųjų tyrimų rezultatais, apžvalga. Pateikiami šiuolaikinio kombinuoto probiotinio preparato Linex naudojimo požymiai, jo privalumai ir dozavimo režimai.
Žarnyno mikrofloros vaidmens, skirto išlaikyti žmonių sveikatą, istorijos istorija prasidėjo XIX a. Pabaigoje, kai atsirado idėjos apie ligą kaip žarnyno „autointoxication“ pasekmes.
Tačiau šiandien turime pripažinti, kad vis dar mažai žinome apie mūsų kūno ir jo gyvenančių bakterijų sąveiką, ir labai sunku įvertinti virškinimo trakte (GIT) gyvenančios mikrofloros sudėtį „normos“ ir „patologijos“ požiūriu.
Žarnyno mikrofloros sudėtis ir fiziologinė reikšmė
Daugiau kaip 400 rūšių mikroorganizmai gyvena žmogaus virškinimo trakte. Kolonijas sudarančių vienetų (CFU) kiekis 1 ml intraluminalinio kiekio padidėja nuo 10 iki 3 iki 10 11–12, kai judate iš skrandžio į gaubtinę žarną. Tuo pačiu metu didėja anaerobinių mikroorganizmų dalis ir mažėja jų oksidacinis potencialas.
Žarnyno bakterijas atstovauja pagrindinės (dominuojančios ar nuolatinės), kartu ir likusios populiacijos.
Dominuojančią populiaciją sudaro daugiausia Lactobacillus, Bifidobacteria šeimų ir bakterijų bakterijos.
Lydimąją populiaciją atstovauja E. coli, eubakterijos, fuzobakteriyami, enterokokai ir peptokokkami.
Likusioji populiacija apima mieles panašius grybus, bacilius, klostridijas, proteusus. Kai kurie iš šių mikroorganizmų turi daugiau ar mažiau ryškių patogeninių savybių. Manoma, kad sveikame asmenyje ne daugiau kaip 15% žarnyno mikrobų turi patogeninių ar sąlyginai patogeniškų savybių.
Virškinimo trakto viršutinėse dalyse mikrofloros sudėtis yra panaši į orofariono; jos didelę dalį sudaro streptokokai. Lactobacillus palaipsniui didėja distaline kryptimi, o dvitaškyje vyrauja bifidobakterijos.
Pagal šiuolaikines sąvokas pagrindinis vaidmuo palaikant normalią virškinimo trakto mikrofloros būklę tenka Lactobacillus ir Bifidobacteria šeimų bakterijoms, kurios yra gramteigiamos, ne sporų formuojančios anaerobos, neturinčios patogeninių savybių. Svarbi šių mikroorganizmų savybė yra sacharolitinis metabolizmo tipas. Angliavandenių fermentacijos proceso metu susidaro laktobacilių ir bifidobakterijų fermentai, susidaro trumposios grandinės riebalų rūgštys - pieno, acto, sviesto, propiono. Šių rūgščių buvimas sąlygoja sąlyginai patogeninių padermių, kurios daugiausia turi proteolitinį metabolizmo tipą, vystymąsi. Proteolitinių padermių slopinimą lydi puvimo procesų slopinimas ir amoniako, aromatinių aminų, sulfidų, endogeninių kancerogenų susidarymo slopinimas. Dėl riebalų rūgščių gamybos reguliuojama žarnyno kiekio pH.
Trumpos grandinės riebalų rūgštys vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant metabolizmą. Įeinant į sisteminę apyvartą, jie sudaro iki 20% kasdieninių kūno energijos poreikių ir taip pat tarnauja kaip pagrindinis žarnyno sienos epitelio tiekėjas.
Riebalinės ir propioninės rūgštys didina mitozinį aktyvumą ir reguliuoja epitelinę diferenciaciją. Pieno ir propiono rūgštys reguliuoja kalcio absorbciją. Labai domina jų vaidmuo reguliuojant cholesterolio metabolizmą ir gliukozės metabolizmą kepenyse.
Laktobacilai ir bifidobakterijos sintezuoja amino rūgštis, baltymus, B1, B2, B6, B12, K, nikotino ir folio rūgštis, medžiagas, kurių aktyvumas yra antioksidantas.
Pagrindinių gyventojų bakterijos vaidina svarbų vaidmenį virškinant pieno komponentus. Laktobacilai ir enterokokai gali suskaidyti laktozę ir pieno baltymus. Bifidobakterijų išskiriama fosfatazės fosfatazė yra susijusi su kazeino metabolizmu. Visi šie procesai vyksta plonojoje žarnoje.
Žarnose gyvena laktobacilų rūšys: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Tarp bifidobakterijų, B. bifidum, B. longum, B. infantis.
Iš aerobinių mikroorganizmų, priklausančių pridedamoms populiacijoms, Escherichia coli, gaminanti vitaminus (B1, B2, B6, B12, K, nikotino, folio, pantoteno rūgštis), vaidina svarbų vaidmenį žarnyno mikrobų biocenozėje (B1, B2, B6, K12, K, nikotino, folio, pantoteno rūgšties) ir dalyvauja cholesterolio metabolizme. bilirubinas, cholinas, tulžis ir riebalų rūgštys netiesiogiai veikia geležies ir kalcio absorbciją.
Išplėtus žinias apie žarnyno mikrofloros gyvybinės veiklos ypatybes, vis svarbesnis tampa jo svarbos vaidmuo palaikant vietinio ir sisteminio imuniteto įtampą.
Žarnyne yra apsauginiai mechanizmai, užkertantys kelią pernelyg didelei reprodukcijai ir mikrofloros įvedimui. Tai apima epitelio ir šepečio sienos vientisumą (atstumas tarp mikrovilių yra mažesnis už bakterijų dydį), imunoglobulino A gamyba, tulžies buvimas, Peyerio pleistrų buvimas ir tt
Dėl antibakterinio aktyvumo medžiagų (bakteriocinų, trumpos grandinės riebalų rūgščių, laktoferino, lizocimo), normalioji mikroflora suteikia vietinę apsaugą nuo pernelyg didelio sąlygiškai patogeniško reprodukcijos ir patogeninių mikroorganizmų. Pastovus mikrobinis stimulas ir kontaktas su makrofagais ir limfocitais Meyerovich plokštelių srityje suteikia pakankamą vietinį imunitetą, imunoglobulino A gamybą ir didelį fagocitinį aktyvumą. Tuo pačiu metu nuolatinis kontaktas su imuninėmis ląstelėmis yra imunologinės tolerancijos pagrindas.
Žarnyno bakterijų komponentai įsiskverbia į sisteminę kraujotaką, taip išlaikydami reikiamą sisteminio imuniteto įtampos laipsnį ir užtikrindami jo „pažinimą“ su aplinkos mikroflora.
Tačiau net tos žarnyno bakterijos, kurios laikomos ne patogeninėmis, neturinčiomis aiškios gebėjimo laikytis, įsiveržti ir gaminti toksinus, su vietinių gynybos mechanizmų gedimu teoriškai gali pakenkti žarnyno sienai ir galbūt ir sisteminei infekcijai. Todėl vaistų, kurių pagrindas yra žarnyno bakterijos (probiotikai), paskyrimas visada turėtų būti pagrįstas.
Žarnyno mikrofloros sutrikimų priežastys
Mikrobinės žarnyno populiacijos sudėtis, net ir sveikame asmenyje, priklauso nuo kintamumo ir, matyt, atspindi organizmo gebėjimą prisitaikyti prie mitybos ir gyvenimo būdo ypatumų, klimato veiksnių.
Reikia pripažinti, kad bendroji „disbakteriozės“ sąvoka, kuri iki šiol buvo plačiai naudojama žarnyno mikrofloros sudėties pažeidimams žymėti, visiškai neatspindi tokių pokyčių esmės, neleidžia aiškiai suformuluoti diagnozės ir nustatyti gydymo taktiką.
Taigi, galite pasirinkti atskiras ligas ir sindromus, kurie dažnai klaidingai interpretuojami kaip disbakteriozė:
- bakterijų augimo sindromas;
- su antibiotikais susijęs viduriavimas;
- Clostridium difficile infekcija (pseudomembraninis kolitas);
- dirgliosios žarnos sindromas;
- „Keliautojų viduriavimas“;
- disacharidazės trūkumas;
- žarnyno kandidozė imunodeficito fone;
- stafilokokinis enteritas ir tt
Kiekviena iš šių ligų turi savo priežastį, tam tikrus rizikos veiksnius, klinikinį pateikimą, diagnostinius kriterijus ir gydymo taktiką. Žinoma, šių ligų fone gali išsivystyti antriniai žarnyno mikrobų sudėties sutrikimai.
Galbūt dažniausia klinikinėje praktikoje yra pernelyg didelio bakterijų augimo sindromas, kuriam būdingas anaerobų (ypač bifidobakterijų) skaičiaus sumažėjimas, bendras funkcinių defektų E. coli formų skaičiaus padidėjimas („laktozė“, „manitolis“, „indolo-neigiamas“), hemolizinių formų kiekis E. coli ir reprodukcijos sąlygų sukūrimas Candida spp.
Pernelyg didelis bakterijų augimo sindromas atsiranda dėl luminalinio ar parietinio virškinimo sutrikimų (įgimtas fermentų trūkumas, pankreatitas, glitimo enteropatija, enteritas), žarnyno turinio pasiskirstymas (žarnyno fistulės, žarnyno akių kilpos, divertikulos, judrumo sutrikimai, žarnyno obstrukcija); gleivinės apsauginių savybių mažinimas (anacidinės būsenos, imunodeficitas); iatrogeninis poveikis žarnyno mikroflorai (kortikosteroidų, citostatikų vartojimas, ypač silpniems ir senyviems pacientams).
Pernelyg didelis bakterijų dauginimas pastebimas daugiausia plonojoje žarnoje, nes jis sukuria palankiausią maistinę terpę. Klinikiniame pirmiau išvardytų ligų vaizde dažnai pasireiškia bakterijų užaugimo sindromas, pvz., Vidurių pūtimas, blaškymas, pilvo pūtimas, viduriavimas, hipovitaminozė, svorio netekimas.
Bandymai, patvirtinantys mikrofloros sudėties patologinių sutrikimų buvimą
Kaip ir kitų ligų diagnozei, siekiant įvertinti žarnyno mikrofloros pokyčius, būtina taikyti tinkamus metodus.
Rusijoje pasitaikančių disbakteriozės išmatų sėjos negalima laikyti informatyviu tyrimu, ypač dėl to, kad patologiniai pokyčiai mikrofloroje daugiausia veikia plonąją žarną. Šis metodas yra naudingas žarnyno infekcijų pašalinimui, taip pat C. difficile infekcijai.
Sėklų išsiurbimo mikrobiologinis tyrimas plonojoje žarnoje turi labai didelį tikslumą.
14C-ksilozės kvėpavimo testas, vandenilio bandymai su laktuloze ir gliukoze gali aptikti pernelyg didelį bakterijų augimą žarnyne, tačiau nesuteikia mikrofloros sudėties.
Riebalų rūgščių spektro nustatymas išmatose dujų ir skysčių chromatografijos analize leidžia apytikriai įvertinti įvairių rūšių žarnyno bakterijų santykį.
Probiotikų naudojimas
XX a. Pradžioje didysis rusų mokslininkas II Mechnikovas. pateikia hipotezę, kad žarnyno biocenozėje esantis didelis laktobacilių kiekis yra būtina sąlyga žmonių sveikatai ir ilgaamžiškumui. Mechnikov I.I. atliko eksperimentus dėl bifidobakterijų gyvos kultūros terapinio naudojimo.
Vėlesniais metais toliau plėtoti vaistus, pagrįstus mikroorganizmais, turinčiais naudingų savybių - vadinamųjų probiotikų.
Kaip potencialus terapinis agentas, laktobacilai iš pradžių daugiausia dėmesio skyrė bakterijoms, turinčioms geriausiai ištirtas naudingas savybes. Nuo 1920 m. L. acidophilus kultūra pradėta naudoti acidophilus pieno, skirto virškinimo trakto ligoms gydyti, kartu su vidurių užkietėjimu. Nuo 1950 m. sukaupta patirtis naudojant L. acidophilus ir kitas kultūras, kad būtų išvengta su antibiotikais susijusio viduriavimo.
Plėtojant mikrobiologiją, gauta nauja informacija apie teigiamas bifidobakterijų, Escherichia coli, netoksinio pieno streptokoko - Streptococcus (arba Enterococcus) faecium savybes. Į probiotinių preparatų sudėtį buvo įtraukti tam tikri šių mikroorganizmų kamienai ir jų deriniai.
Tiriant mikrobų gebėjimą prisijungti prie plonosios žarnos epitelio ląstelių, buvo įrodyta, kad mikroorganizmų derinys didina jų gebėjimą pritvirtinti šepečio sienos srityje.
Probiotikų terapinio veikimo mechanizmai apima: patogeninių mikroorganizmų augimo slopinimą, epitelio vientisumo atkūrimą, imunoglobulino A sekrecijos skatinimą, slopinantį priešuždegiminių citokinų gamybą, normalizuojant medžiagų apykaitos procesus.
Šiuolaikinis požiūris į tokių vaistų kūrimą apima, pirma, mikroorganizmų naudojimą deriniuose ir, antra, jų išsiskyrimą kapsuliu, leidžiantį ilgą laiką laikyti įprastoje temperatūroje. Klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai parodė, kad skrandžio sulčių ir tulžies metu probiotikai praranda iki 90% savo veiklos, kol jie patenka į žarnyną. Parengiami metodai, skirti bakterijų išlikimui didinti dėl jų imobilizacijos ant poringų mikrokandžių, įskaitant preparate esančius maistinius komponentus.
Nepaisant „teoriškai“ kompetentingų probiotinių preparatų plėtros, ne visi jie yra veiksmingi. Iki šiol sukaupta daugelio atvirų ir aklų kontroliuojamų tyrimų, kurių rezultatai parodė tam tikras išvadas apie tam tikrų tipų mikroorganizmų naudojimą įvairiose žarnyno ligose, duomenis.
Buvo įrodyta, kad L. rhamnosus padermė GG turi didžiausią poveikį gydant infekcinį gastroenteritą vaikams ir E. faecium SF68 suaugusiems.
Remiantis kai kuriais duomenimis, atkūrimo laikotarpiu po virusinio gastroenterito rekomenduojama skirti vaistų, kurių sudėtyje yra laktobacilių arba jų derinio su bifidobakterijomis ir enterokoku; ankstyva raiška po bakterinių žarnyno infekcijų prisideda prie bifidobakterijų porūšių.
Nustatyta, kad gebėjimas sumažinti antibiotikais sukeltą viduriavimą yra nustatytas šioms bakterijoms probiotikų sudėtyje:
- L. rhamnosus padermė GG;
- L. acidophilus ir L. bulgaricus derinys;
- E. faecium SF68;
- B. longum;
- Lactobacillus ir B. longum derinys;
- vaistinės mielės Saccharomyces boulardii.
Siekiant sumažinti šalutinį poveikį, kurį sukelia anti-helikobakterinis gydymas, rekomenduojama vienu metu naudoti probiotikus, kuriuose yra L. rhamnosus ir S. Boulardii, arba L. acidophilus ir Bifidobacterium lactis derinį.
L. acidophilus, L. Bulgaricus ir Streptococcus thermophilus derinys buvo veiksmingas užkertant kelią keliautojų viduriavimui.
Pagal metaanalizę probiotikas, kurio sudėtyje yra S. boulardii, yra veiksmingiausias gydant pasikartojančią C. Difficile (pseudomembraninis kolitas) infekciją.
Dirgliosios žarnos sindromo atveju buvo tiriamas probiotikų poveikis tokiems simptomams kaip pilvo pūtimas, skausmas ir bendras apraiškų kiekis. Parodyta mikroorganizmų E. faecium, L. plantarum, taip pat VSL # 3 mišinių (Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus) veiksmingumas. L. acidophilus, L. plantarum ir B. breve mišiniai ir L. Salivarius ir B. infantis mišiniai. Tačiau šie duomenys buvo gauti palyginti mažoms pacientų grupėms, todėl jos dar neįtrauktos į tarptautines gaires dėl dirgliosios žarnos sindromo gydymo.
Yra ūminis klausimas apie galimybę naudoti probiotikus lėtinių uždegiminių žarnų ligų - opinio kolito ir Krono ligos - gydymui ir profilaktikai. Atsižvelgiant į neabejotiną endogeninės mikrofloros vaidmenį išlaikant epitelio vientisumą ir kontroliuojant uždegimą, taip pat galimą imunosupresantų, naudojamų probiotikams, toksiškumą, gydant uždegiminę žarnyno ligą, „ateities vaistams“ bus didelė viltis. Dėl nepakankamai didelės statistinės medžiagos, atliktų tyrimų rezultatai dar neleidžia parengti bendrai priimtų rekomendacijų dėl probiotikų įtraukimo į standartinius gydymo režimus. Tačiau buvo gauta labai vilčių duomenų apie kompleksinio probiotinio VSL # 3 gebėjimą sumažinti Krono liga. Esant opiniam kolitui, remisijos palaikymo poveikį parodė E. coli Nissle 1917 ir Lactobacillus GG; remisijos indukcija, labai didelės probiotinio VSL # 3 dozės.
Turėtų būti suprantama, kad probiotikų paskyrimas retai veiksmingas, jei nėra etiotropinio ir patogeninio pagrindinės ligos gydymo. Priklausomai nuo konkrečios situacijos, gali reikėti chirurginio gydymo (pvz., Afferentinės kilpos sindromo, tarpžolinių fistulių), priešuždegiminių ir antibakterinių vaistų bei virškinamojo trakto judrumo reguliatorių (pvz., Dirgliosios žarnos sindromo).
Daugelis probiotinių preparatų yra registruoti Rusijoje. Tačiau didžioji dauguma jų nėra pakankamai šiuolaikinės ir jose nėra mikroorganizmų rūšių ir padermių, dėl kurių buvo gauti palyginamųjų tyrimų įrodymai. Susikaupus patyrimui, buvo tendencija naudoti kombinuotus probiotikus.
Linex apibūdinimas ir taikymas
Pastaraisiais metais Rusijos gastroenterologų praktikoje „Linex“ - derinys, kuriame yra bakterijų - natūralios žarnyno mikrofloros atstovai: Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Lactobacillus acidophilus ir D-Streptococcus (Enterococcus) faecium grupės ne-toksigeninis pieno streptokokas. Kaip minėta pirmiau, šie bakterijų tipai parodė klinikinį veiksmingumą gydant daugelį žarnyno ligų ir yra tarp mikroorganizmų, su kuriais siejama ypatinga „viltis“ dėl lėtinių uždegiminių žarnų ligų gydymo ateityje. Todėl mikroorganizmų kultūros, kurios yra Linex dalis, gaunamos auginant terpėje su antibiotikais, yra atsparios daugeliui antibakterinių medžiagų ir gali daugintis net ir antibakterinio gydymo sąlygomis. Gautų padermių atsparumas antibiotikams yra toks didelis, kad jis išlieka ir pakartotinai inokuliuojant 30 kartų, taip pat ir in vivo. Tuo pačiu metu nebuvo pastebėtas antibakterinio atsparumo genų perdavimas kitiems mikroorganizmų tipams. Tai labai svarbu Linex vartojimo požiūriu: nėra pavojaus, kad atsiras atsparumas antibiotikams iš patogeninių bakterijų ir jos pačių mikrofloros, tiek vartojant vaistą, tiek nutraukus vaisto vartojimą.
„Linex“ terapinis poveikis yra laikinas paciento žarnyno mikrofloros funkcijų pakeitimas, jį slopinant, ypač atsižvelgiant į antibiotikų vartojimą. Lactobacilių, S. Faecium ir bifidobakterijų įtraukimas į Linex užtikrina „terapinio“ mikrofloros tiekimą skirtingoms žarnyno dalims kiekybiškai ir kokybiškai subalansuotais santykiais.
Placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 60 suaugusių pacientų, sergančių su antibiotikais susijusio viduriavimo ar nežinomos etiologijos viduriavimo, Linex vartojimas 3–5 dienas buvo susijęs su išmatų normalizavimu. Vaikai parodė, kad „Linex“ veiksmingumas yra labai veiksmingas jau gydytų antibiotikų diarėjos profilaktikai ir gydymui.
Linex vartojimas antihelicobacter terapijos metu gerina antibiotikų toleravimą: sumažina vidurių pūtimo, viduriavimo atvejų skaičių.
Žarnyne „Linex“ mikrobinės sudedamosios dalys ne tik turi eubiotinį poveikį, bet ir atlieka visas normalios žarnyno mikrofloros funkcijas: jos dalyvauja B1, B2, B3, B6, B12, H (biotino), PP, K, E, folio ir askorbo rūgščių sintezėje. Sumažinant žarnyno kiekio pH, jie sukuria palankias sąlygas geležies, kalcio, vitamino D absorbcijai.
Laktobacilai ir pieno streptokokai atlieka baltymų, riebalų ir kompleksinių angliavandenių fermentinį skilimą, įskaitant laktazės trūkumo pakaitinį poveikį, kuris daugeliu atvejų yra susijęs su žarnyno ligomis.
Linex yra kapsulėse, kuriose yra mažiausiai 1,2 × 107 gyvos liofilizuotos bakterijos.
Šio vaisto farmakokinetika yra mažai tiriama dėl to, kad šiuo metu nėra farmakokinetinių modelių, skirtų žmonėms tirti sudėtingas biologines medžiagas, sudarytas iš skirtingų molekulinio svorio komponentų.
Kūdikiams ir vaikams iki 2 metų amžiaus skiriama 1 kapsulė 3 kartus per parą, 2–12 metų vaikai –– 2–2 kapsulės 3 kartus per dieną, vaikai nuo 12 metų ir suaugusieji –– 2 kapsulės 3 kartus per dieną. Vaistas vartojamas po valgio, nuplaunamas nedideliu kiekiu skysčio. Negalima gerti karštų gėrimų, kad išvengtumėte gyvos mikrofloros mirties.
Linex gali būti skiriamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Pranešimai apie perdozavimo atvejus Linex nėra.
Išvada
Taigi, probiotikai, ypač jų deriniai, palaipsniui užima vis stipresnę vietą gastroenterologijoje.
Susikaupę įrodymai, jie gali suteikti gydytojams galimybę gydyti pacientą, sumaniai paveikti savo simbiozę su bakterijų pasauliu ir minimalią riziką žmogaus organizmui.
Literatūra
- Belmer S.V. Su antibiotikais susijusi žarnyno disbakteriozė // BC. 2004. V. 12. Nr. 3. P. 148–151.
- Zhikhareva N.S., Khavkin A.I. Su antibiotikais susijusio disbiozės gydymas // BC. 2006. V. 14. Nr. 19. P. 1384–1385.
- Ushkalova E.A. Probiotikų vaidmuo gastroenterologijoje // Farmatek. 6. Nr. 6. P. 16–23.
- Schoenwald S., caras V. Vieno placebo kontroliuojamo Linex tyrimo rezultatai. Indok, Lek, 1984.
- Arunachalam K, Gill HS, Chandra RK. Bifidobacterium lactis (HN019) mityba. Eur J Clin Nutr 2000; 54 (3): 263–67.
- Bassetti S, Frei R, Zimmerli W. Fungemija su Saccharomyces cerevisiae po gydymo Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71–72.
- Bengmark S. Colonic maisto produktai: pre- ir probiotikai. Am J Gastroenterol 2000, 95 (1 priedas): S5–7.
- Cremonini F, Di Caro S, Covino M, et al. Įvairių preparatų poveikis prieš Helicobacter pylori terapiją: lygiagrečios grupės, trigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Am J Gastroenterol 2002, 97: 2744–49.
- Elmer GW, Surawicz CM, McFarland LV. Bioterapiniai agentai. JAMA 1996; 275: 870–76.
- Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P, et al. Nurijimas jogurto, kuriame yra Lactobacillus acidophilus, kaip kandidatinio vaginito profilaktika. Ann Intern Med 1992, 116: 353–57.
- Loizeau E. Ar galima išvengti su antibiotikais susijusio viduriavimo? Ann Gastroenterol Hepatol 1993; 29: 15–18.
- Perapoch J, Planes AM, Querol A ir kt. Saccharomyces cerevisiae dviejuose naujagimiuose, iš kurių tik vienas buvo gydytas Ultra-Levura. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19: 468–70.
- Perdigon G, Alvarez S, Rachid M, et al. Imuninės sistemos stimuliacija probiotikais. J Dairy Sci 1995; 78: 1597–606.
- Scarpignato C, Rampal P. Kelionės viduriavimo prevencija ir gydymas: klinikinis farmakologinis metodas. Chemoterapija 1995; 41: 48–81.