H2 blokatoriai histamino receptoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, dalyvaujančios druskos rūgšties gamyboje organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, kurių sudėtyje yra H2 blokatorių, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

• opa (tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos);
• streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozė ir vartojimo trukmė kiekvienai iš išvardytų diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo sudėties veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

• I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
• II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
• III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

• anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
• kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
• hepatitas;
• širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
• laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 blokatoriai II karta

Vaistų ranitidino sąrašas:

Gistak. Paskirta pepsine opa, gali būti naudojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

• galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
• kepenų testų rezultatų pokyčiai;
• bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininių vaistų III kartos pavadinimai:

Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veikimo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

• apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
• nuovargis ir galvos skausmas;
• alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas yra veiksmingiausias ir nekenksmingesnis.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roksatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą, lyginant su trečiosios kartos vaistais (famotidinu).

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai veikia skirtingai.

H1-histamino receptorių blokatoriai

H1-histamino receptorių blokatoriai (antihistamininiai vaistai) - blokuojantys H1 receptoriai, naudojami neatidėliotinoms alerginėms reakcijoms: dilgėlinė, niežulys, alerginė konjunktyvitas, angioedema (Kwinke edema), alerginis rinitas ir tt Šie vaistai blokuoja H1-histamino receptus organus ir audinius ir padaryti juos nejautrius laisvo histamino atžvilgiu. Jie beveik neturi įtakos laisvojo histamino išsiskyrimui.

H1-histamino receptoriai yra lokalizuoti bronchų, skrandžio, žarnyno, tulžies ir šlapimo pūslės lygiuose raumenyse. Sąveikauja su H 1 histamino receptorių, histamino veda prie bronchų lygiųjų raumenų, skrandžio, žarnyno, tulžies pūslės sumažinimo ir padidina kraujagyslių pralaidumą, kuris padidina viduląstelinis suma cGMP pagerina gleivių liaukų sekreciją nosies ertmė sukelia chemotaksį eozinofilų, neutrofilų, pagerina prostaglandinų išsidėstymą, tromboksanas, prostaciklinas.

H1-histamino receptorių blokatoriai pašalina histamino poveikį H1-histamino receptoriams konkurenciniu slopinimo mechanizmu.

H1-histamino receptorių blokatoriai nepanaikina histamino, kuris yra prijungtas prie receptoriaus, bet sąveikauja tik su laisvais arba išleistais receptoriais. Šiuo atžvilgiu H1-histamino receptorių blokatoriai yra efektyvesni tiksliau užkirsti kelią tiesioginių tipų alerginėms reakcijoms, o jau sukurtos reakcijos atvejais jie užkerta kelią naujų histamino dalių išsiskyrimui.

Dėl to H1-histamino receptorių blokatoriai sumažina bronchų ir žarnyno lygiųjų raumenų spazmus ir sumažina kapiliarinį pralaidumą. Užkirsti kelią audinių edemos vystymuisi, užkirsti kelią alerginių reakcijų atsiradimui ir palengvinti jų tekėjimą. Jie turi antihistamininių, antialerginių ir raminamųjų efektų.

Šios grupės vaistų prijungimas prie H1-histamino receptorių yra grįžtamas, o jų blokuojamų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje.

Pagal savo cheminę struktūrą dauguma histamino receptorių H1 blokatorių yra tirpūs riebalai aminai, kurių struktūra panaši.

Į šią grupę įeina narkotikų I, II ir III kartos.

· H 1 -histamininių receptorių blokatoriai pirmojoje kartoje:

Difenhidraminas (difenhidraminas, psilo balzamas).

· II kartos H1-histamino receptorių blokatoriai:

Dimetindenas (Vibrocil, Fenistil).

Loratadinas (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· III kartos H 1-histamino receptorių blokatoriai:

Feksofenadinas (Telfastas, Feksadinas).

Cetirizinas (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai.

Visi pirmosios kartos antihistamininiai vaistai (raminamieji) gerai ištirpinami riebaluose ir, be H1-histamino, blokuoja cholinerginius, muskarino ir serotonino receptorius. Kadangi jie yra konkurencingi blokatoriai, jie grįžtamai jungiasi prie H1 receptorių, o tai leidžia vartoti gana dideles dozes. Joms būdingiausios yra šios farmakologinės savybės:

• - Sedatyvinį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių medžiagų, lengvai ištirpinamų lipiduose, gerai įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis skiriasi įvairiais vaistais ir skirtingais pacientais nuo vidutinio sunkumo iki sunkių ir yra sustiprintas kartu su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie iš jų naudojami kaip miego tabletės. Retai pasireiškia psichomotorinis susijaudinimas (dažniau vidutinio gydymo dozėmis vaikams ir didelės toksinės dozės suaugusiesiems). Dėl raminamojo poveikio daugelis vaistų negali būti naudojami darbo laikotarpiu, kuriam reikia dėmesio. Visi pirmosios kartos vaistai sustiprina raminamųjų ir hipnotinių vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoamino oksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.
• - Atropino tipo reakcijos (dėl anticholinerginių vaistų savybių) pasireiškia burnos džiūvimu ir nosies gleivine, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regėjimo sutrikimu. Šios savybės gali būti naudingos rinitui, tačiau gali padidinti bronchų astmos kvėpavimo takų obstrukciją (dėl padidėjusio skreplių klampumo), pasunkinti glaukomą ir prostatos adenomą ir tt
• - Jie turi poveikį nuo emetinių ir antipumpavimo, mažina parkinsonizmo simptomus dėl centrinio cholinolizinio vaistų poveikio.
• - Gali sukelti trumpalaikį kraujospūdžio sumažėjimą jautriems asmenims.
• - Vietinis anestetikų (kokaino) poveikis būdingas daugeliui antihistamininių vaistų.
• - Tachifilaksija (antihistamininio aktyvumo mažinimas): ilgalaikio naudojimo metu kas 2-3 savaites būtina keisti vaistus.
• - Terapinis poveikis pasireiškia gana greitai, bet trumpai (galioja 4-5 valandas).

Kai kurie pirmosios kartos antihistamininiai vaistai yra įtraukti į kombinuotus preparatus, naudojamus peršalimui, judesio ligai, raminamiesiems, migdomiesiems ir kitiems komponentams.

Dažniausiai naudojami difenhidraminas, chloropiraminas, klemastinas, cyproheptadinas, prometazinas, fenarolis ir hidroksizinas.

Pirmosios kartos H1-histamino receptorių blokatorių trūkumai:

• · Neužbaigtas ryšys su H1-histamino receptoriais, todėl reikalingos didelės dozės.
• · Šalutinis poveikis neleidžia pasiekti didelių šių vaistų koncentracijų kraujyje, pakanka sunkiam H1-histamino receptorių blokadui.
• · Trumpalaikis poveikis.
• · Tachifilaksija.

Antihistamininiai antrosios kartos.

Skirtingai nuo ankstesnės kartos, jie beveik neturi jokių raminamųjų ir anticholinerginių poveikių, neprasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą, nesumažina psichikos aktyvumo, nėra adsorbuojami su maistu virškinamajame trakte ir išskiriami selektyviai veikiant H1 receptoriams. Tačiau jiems buvo pastebėtas kardiotoksinis poveikis įvairiais laipsniais.

Dažniausiai jiems yra šios savybės.

• * Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams be jokio poveikio cholino ir serotonino receptoriams.
• * Greitas klinikinio poveikio pasireiškimas ir veikimo trukmė. Pailgėjimą galima pasiekti dėl didelio prisijungimo prie baltymų kiekio, vaisto ir jo metabolitų kumuliacijos organizme ir uždelsto šalinimo.
• * Minimali sedacija naudojant vaistus terapinėse dozėse. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjerų pasiskirstymu dėl šių fondų struktūros. Kai kuriems ypač jautriems asmenims gali pasireikšti lengvas mieguistumas, kuris retai yra narkotikų vartojimo priežastis.
• * Trūksta tachyphylaxis (sumažėjęs antihistamininis aktyvumas), ilgai vartojant.
• * Gebėjimas blokuoti širdies raumenų kalio kanalus, kurie sukelia širdies ritmo sutrikimą. Šio šalutinio poveikio rizika padidėja, kai kartu su greipfrutų sultimis vartojamos antihistamininės priemonės su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir intrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksetinu, sertralinu ir paroksetinu), žmonėms, kurie naudoja greipfrutų sultis, žmonėms, kurie naudoja greipfrutų sultis, fluoksetino, sertralino ir paroksetino.
• * Parenteralių formų trūkumas, tačiau kai kurie iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra kaip vietinės formos.

II kartos H1-histamino receptorių blokatorių trūkumai.

· Geba blokuoti kalio kanalus širdies ląstelėse, kartu su QT intervalo pailgėjimu ir širdies ritmo sutrikimu („pirouette“ tipo skilvelių tachikardija).

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai (metabolitai).

Jų esminis skirtumas yra tai, kad jie yra aktyvūs antrosios kartos antihistamininių medžiagų metabolitai. Jų pagrindinis bruožas yra raminamojo ir kardiotoksinio poveikio nebuvimas. Šiuo atžvilgiu vaistai yra patvirtinti naudoti asmenims, kurių veikla reikalauja didesnio dėmesio. Šiuo metu atstovauja trys vaistai - cetirizinas, feksofenadinas, ebastinas.

Vaistai, slopinantys histamino ir kitų alergijos ir uždegimo "tarpininkų" išsiskyrimą ir aktyvumą.

Šios grupės preparatai užkerta kelią histamino ir kitų uždegimo ir alergijos mediatorių išsiskyrimui iš kiaušinių ląstelių (šis poveikis siejamas su kalcio jonų transmembraninės srovės slopinimu ir jų koncentracijos sumažėjimu stiebelių ląstelėse). Naudojamas profilaktikai.

Kodėl mums reikia vaistų, blokuojančių H2 grupės histamino receptorius?

Histaminas yra vienas iš žmogaus gyvybiškai svarbių hormonų. Ji atlieka tam tikros „budėtojo“ funkcijas ir tam tikromis aplinkybėmis pradeda veikti: sunki fizinė įtampa, sužalojimai, ligos, alergenai, patekę į kūną ir pan. Hormonas perskirsto kraujo srautą taip, kad sumažintų galimą žalą. Iš pirmo žvilgsnio histamino darbas neturėtų pakenkti žmogui, tačiau yra situacijų, kai didelis šio hormono kiekis daro daugiau blogio nei naudos. Tokiais atvejais gydytojai paskiria specialius vaistus (blokatorius), kad vienos iš grupių (H1, H2, H3) histamino receptoriai nesikartotų.

Kodėl jums reikia histamino?

Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, dalyvaujantis visuose pagrindiniuose metabolizmo procesuose organizme. Jis susidaro išardant amino rūgštį, vadinamą histidinu, ir yra atsakingas už nervų impulsų perdavimą tarp ląstelių.

Paprastai histaminas yra neaktyvus, tačiau pavojingais laikais, susijusiais su ligomis, sužalojimais, nudegimais, toksinų ar alergenų vartojimu, laisvo hormono kiekis smarkiai didėja. Nesurištoje būsenoje histaminas sukelia:

• lygiųjų raumenų spazmai;
• sumažinti kraujo spaudimą;
• kapiliarinės dilatacijos;
• širdies plakimas;
• padidėjusi skrandžio sulčių gamyba.

Veikiant hormonui, didėja skrandžio sulčių ir adrenalino sekrecija, atsiranda audinių edema. Skrandžio sultys yra gana agresyvi aplinka, turinti didelį rūgštingumą. Rūgštys ir fermentai padeda ne tik virškinti maistą, bet ir sugeba atlikti antiseptiko funkcijas - nužudyti bakterijas, kurios tuo pačiu metu pateko į maistą.

„Valdymas“ vyksta per centrinę nervų sistemą ir humoralinį reguliavimą (kontrolę per hormonus). Vienas iš šio reglamento mechanizmų yra sukeltas per specialius receptorius - specializuotas ląsteles, kurios taip pat yra atsakingos už druskos rūgšties koncentraciją skrandžio sultyse.

Skaityti: Ką vėmimas su krauju ir ką daryti, kai jis pasirodo?

Histamino receptoriai

Tam tikri receptoriai, vadinami histaminu (H), reaguoja į histamino gamybą. Gydytojai šiuos receptorius skirsto į tris grupes: H1, H2, H3. Dėl H2 receptorių sužadinimo:

• sustiprėja skrandžio liaukų veikimas;
• padidina žarnyno ir kraujagyslių raumenų tonusą;
• atsiranda alergijos ir imuninės reakcijos;

Druskos rūgšties histamino H2 receptorių blokatorių išsiskyrimo mechanizmas veikia tik iš dalies. Jie sumažina hormono sukeltą gamybą, tačiau nesustabdo jo.

Svarbu! Didelis rūgšties kiekis skrandžio sultyse kelia grėsmę kai kurioms virškinimo trakto ligoms.

Kas yra blokatoriai?

Šie vaistai yra skirti skrandžio ir žarnyno ligų gydymui, kai didelė druskos rūgšties koncentracija skrandyje yra pavojinga. Jie yra vaistai nuo opos, mažinantys sekreciją, ty jie yra skirti sumažinti rūgšties tekėjimą į skrandį.

H2 grupės blokatoriai turi skirtingus aktyvius komponentus:

• Cimetidinas (histodilas, Altametas, cimetidinas);
• nizatidinas (axid);
• Roksatidinas (Roksanas);
• famotidinas (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidinas (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidino bismuto citratas (Pylorid).

Lėšos, gautos:

• paruošti tirpalai į veną arba į raumenis;
• milteliai tirpalui;
• tabletes.

Iki šiol cimetidino nerekomenduojama vartoti dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus, įskaitant sumažėjusį vyrų stiprumą ir pieno liaukų padidėjimą, sąnarių ir raumenų skausmo atsiradimą, padidėjusį kreatinino kiekį, kraujo sudėties pokyčius, CNS pažeidimus ir pan.

Ranitidinas turi daug mažiau šalutinių poveikių, tačiau jis yra vis mažiau naudojamas medicinos praktikoje, nuo naujos kartos vaistų (Famotidin), kurio veiksmingumas yra daug didesnis, o veikimo trukmė ilgiau nei kelias valandas (nuo 12 iki 24 valandų) pakeičia jį.

Svarbu! 1–1,5% atvejų pacientams stebimas imunitetas nuo blokatorių.

Kada skiriami blokatoriai?

Rūgšties lygio padidinimas skrandžio sultyse yra pavojingas, kai:

• skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
• stemplės uždegimas, kai skrandžio turinys yra suleistas į stemplę;
• gerybiniai kasos navikai kartu su skrandžio opa;
• priėmimas užkertant kelią pepsinės opos vystymuisi ir ilgalaikiam kitų ligų gydymui.

Konkretus vaistas, dozė ir kurso trukmė parenkami individualiai. Narkotikų atšaukimas turėtų vykti palaipsniui, nes su aštriu priėmimo momentu galimas šalutinis poveikis.

Rekomenduojame žinoti, kokios gali būti stemplės ligos.

Skaitykite: kai reikia atlikti stemplės esofagoskopiją.

Trūkumai histamino blokatorių darbe

H2 blokatoriai veikia laisvo histamino gamybą, taip sumažindami skrandžio rūgštingumą. Tačiau šie vaistai nedaro įtakos kitiems rūgšties - gastrino ir acetilcholino sintezės stimuliatoriams, ty šie vaistai nesuteikia pilnos kontrolės druskos rūgšties kiekiui. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl gydytojai juos laiko santykinai pasenusiais. Nepaisant to, yra situacijų, kai blokatorių paskyrimas yra pagrįstas.

Svarbu! Ekspertai nerekomenduoja naudoti H2 blokatorių kraujavimui skrandyje ar žarnyne.

Yra gana rimtas šalutinis poveikis gydant histamino receptorių H2 blokatorius - vadinamąjį „rūgšties atsinaujinimą“. Tai priklauso nuo to, kad po vaisto vartojimo nutraukimo arba jo veikimo pabaigos skrandis siekia „pasivyti“, o jo ląstelės padidina druskos rūgšties gamybą. Dėl to po tam tikro laiko po vaisto vartojimo skrandžio rūgštingumas pradeda didėti, o tai sukelia ligos paūmėjimą.

Kitas šalutinis poveikis yra Clostridium patogeno sukeltas viduriavimas. Jei kartu su blokatoriumi pacientas vartoja antibiotikus, viduriavimo rizika padidėja dešimt kartų.

Šiuolaikiniai blokatorių analogai

Nauji vaistai, protonų siurblio inhibitoriai, pakeičia blokatorius, tačiau jie ne visada gali būti naudojami gydant dėl ​​genetinių ar kitų paciento savybių arba dėl ekonominių priežasčių. Viena iš kliūčių, trukdančių vartoti inhibitorius, yra gana dažnas atsparumas (vaistų atsparumas).

Blogiau H2 blokatoriai skiriasi nuo protonų siurblio inhibitorių, nes jų veiksmingumas mažėja pakartotinai gydant. Todėl ilgalaikis gydymas susijęs su inhibitorių vartojimu, o H-2 blokatorių pakanka trumpalaikiam gydymui.

Tik gydytojas turi teisę nuspręsti dėl vaistų pasirinkimo pagal paciento istoriją ir tyrimų rezultatus. Pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opomis, ypač lėtinėmis ligomis arba pirmą kartą pasireiškus simptomams, reikia atskirai pasirinkti rūgšties slopintuvus.

„Pro-Gastro“

Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.

H2-histamino receptorių blokatoriai: vaistai, privalumai ir trūkumai

Skrandžio gleivinę, arba, jos apačios ir kūno plotą, sudaro specialios ląstelės - parietinė arba parietinė. Tai liaukų ląstelės, kurių pagrindinė funkcija yra druskos rūgšties gamyba. Jei jie veikia normaliai, druskos rūgštis gaminama tiek, kiek reikia. Jei jo kiekis viršija virškinimo sistemos, skrandžio gleivinės ir tada stemplės uždegimas (gastritas, esofagitas), ant jo atsiranda erozijos ir opos, o pacientui pasireiškia rėmuo, skrandžio skausmas ir kiti nemalonūs simptomai.

Norint pašalinti visus šiuos simptomus, turite sumažinti pagamintos druskos rūgšties kiekį. Tam gali būti naudojami įvairių grupių vaistai, įskaitant H2-histamino receptorių blokatorius. Tai, kad šie receptoriai yra, kaip veikia vaistas, indikacijos, naudojimo kontraindikacijos ir pagrindiniai šio farmakologinės grupės atstovai, bus aptarti mūsų straipsnyje.

Veikimo mechanizmas, poveikis

H2-histamino receptoriai yra daugelyje virškinimo sistemos liaukų, įskaitant skrandžio gleivinės ląstelių ląsteles. Jų jaudulys skatina seilių liaukų, skrandžio ir kasos liaukų stimuliavimą, prisideda prie tulžies sekrecijos. Skrandžio gleivinės ląstelės, kurios yra atsakingos už druskos rūgšties gamybą, yra aktyvesnės nei kitos.

H2-histamino receptorių blokatoriai sutrikdo jų funkciją ir sumažina druskos rūgšties gamybą parietalinėse ląstelėse, ypač naktį. Be to, jie:

• stimuliuoja kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje;
• aktyvina gleivinės bikarbonato ląstelių ląstelių sintezę;
• slopina pepsino sintezę;
• stimuliuoja gleivių susidarymą ir prostaglandinų išsiskyrimą.

Kaip elgtis organizme

• Šios grupės preparatai paprastai absorbuojami pradinėje plonosios žarnos dalyje.
• H2-histamino blokatorių funkcija šiek tiek mažėja, kai vartojama kartu su antacidais ir sukralfatu.
• Kūno tikslai (ty faktinės pamušalo ląstelės) nepasiekiami per visą vaisto dozę, bet tik dalį jos (farmakologijoje šis rodiklis vadinamas biologiniu prieinamumu). Cimetidinu biologinis prieinamumas yra 60-80%, ranitidinas - 55-60%, famotidinas - 30-50%, roxatidinas - daugiau kaip 90%. Jei H2 histamino blokatorius švirkščiamas į veną, jo biologinis prieinamumas yra 100%.
• Prarijus didžiausia vaisto koncentracija kraujyje nustatoma po 1-3 valandų.
• Per kepenis patenka daug cheminių pokyčių, išsiskiria su šlapimu.
• Ranitidino, cimetidino ir nizatidino pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, famotidinas - 3,5 valandos.

Naudojimo indikacijos

H2-histamino blokatoriai naudojami tokioms ligoms gydyti:

• refliukso ezofagitas;
• GERD;
• erozinis gastritas;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (po 28 gydymo dienų dvylikapirštės žarnos opa randama 4 iš penkių pacientų ir po 6 savaičių iš 9 iš 10 pacientų; skrandžio opa randama trimis iš penkių atvejų per 6 savaites, o 8-9 nuo 10 atvejų - po 8 gydymo savaičių);
• Zollingerio-Elisono sindromas;
• funkcinė dispepsija;
• kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto.

Retai, kaip kompleksinio gydymo dalis, šie vaistai skiriami pacientams, sergantiems kasos fermentų trūkumu ar dilgėline.

Pažymėtina, kad pagal klinikinius tyrimus 1-5% pacientų yra visiškai nejautrūs H2 blokatoriams. Stebėdami pH, jie neturi jokio pokyčio intragastrinio rūgštingumo. Kartais yra toks pasipriešinimas bet kuriam vienos grupės atstovui ir kartais visiems.

Kontraindikacijos

• vaikų amžius;
• individualus netoleravimas vaisto komponentams;
• sunkus kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas (H2-histamino blokatoriaus dozė turėtų būti sumažinta bent 2 kartus);
• nėštumo laikotarpis, laktacija.

Šalutinis poveikis

Didžiausias šalutinių reiškinių skaičius yra pirmos kartos H2 histamino blokatoriai, ty cimetidinas:

• prolaktino ir testosterono koncentracijos padidėjimas kraujyje ir su juo susijusi amenorėja (menstruacijų nebuvimas), galaktorėja (pieno išsiskyrimas iš pieno liaukų), ginekomastija (padidėjęs pieno liaukos vyrams), impotencija; šie poveikiai atsiranda tik ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes;
• padidėjęs AST ir ALT kiekis (daugiausia 3 kartus), labai retai - ūminis hepatitas;
• galvos skausmas, nuovargis, polinkis į depresiją, sumišimas, haliucinacijos; vyresnio amžiaus žmonėms;
• padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje (ne daugiau kaip 15%);
• sumažėjęs neutrofilų ir trombocitų kiekis kraujyje;
• širdies ritmo sutrikimai.

Atsižvelgiant į tai, kad cimetidino vartojimo pavojus viršija numatomą naudą, šis vaistas šiandien nėra naudojamas. Jis buvo pakeistas kitais H2-histamino receptorių blokatoriais, turinčiais didesnį saugumo profilį. Tačiau jie taip pat turi šalutinį poveikį. Tai yra:

• išmatų sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas);
• vidurių pūtimas;
• alerginės reakcijos;
• „Rebound fenomenas“ - druskos rūgšties gamybos padidėjimas po vaisto vartojimo nutraukimo;
• ilgą laiką (daugiau nei 6-8 savaites) - skrandžio gleivinės ECL ląstelių hiperplazija, atsirandanti hipergastrinemija (padidėjęs gastrino kiekis kraujyje).

Narkotikai ir jų trumpas aprašymas

Cimetidinas (prekiniai pavadinimai - Histodil, cimetidinas)

Vaistas yra pirmoji karta. Jis turi didelį šalutinį poveikį, todėl šiandien jis nenaudojamas ir vaistinių tinkle beveik nėra. Anksčiau vartota 800-1000 mg dozė 4, 2 arba 1 vakaro doze arba 300 mg į veną 3 kartus per parą.

Ranitidinas (Gistakas, Zantakas, Ranigastas, Ranisanas, Ranitidinas ir kt.)

Vaistas yra II karta.

Ranitidinas... Iš to, ką šios tabletės, kiekviena močiutė žino. Mano patirtis rodo, kad tai yra mėgstamas vaistas nuo 70 metų žmonių skrandyje. Tai yra todėl, kad jų jaunimo dienomis vis dar nebuvo jokių vaistų, kurie yra labiau tinkami gydyti gastritą ir skrandžio opas dabar (kalbant apie protonų siurblio inhibitorius), bet tai buvo jis - ranitidinas.

Kaip ir cimetidinas, jis gali būti vartojamas per burną arba į veną. Vartojant per burną, vartokite 150 mg arba 300 mg tabletes. Dienos dozė yra 300 mg, vartojant vaistą 1-2 kartus per dieną. 50 mg (2 ml) švirkščiamas į veną 3-4 kartus per dieną.

Ranitidinas yra daug geriau toleruojamas nei cimetidinas, tačiau buvo pranešta apie ūminio hepatito išsivystymo atvejus vartojant šį vaistą.

Famotidinas (Quamel, Famotidine)

Vaistas yra III karta. Tyrimais teigiama, kad 7-20 kartų efektyvesnis už ranitidiną. Jo poveikis pailgėja (išgėrus, famotidinas galioja 10-12 valandų).

Paprastai pacientai jį gerai toleruoja tiek paūmėjimų gydymo, tiek profilaktinio gydymo atveju. Šalutinis poveikis - bent jau tarp jų - nedideli virškinimo trakto ar alerginių reakcijų simptomai, kurių nereikia nutraukti.

Jis gali būti naudojamas priklausomybės nuo alkoholio žmonėms, nereikalauja visiškai nutraukti alkoholio vartojimo gydymo metu.

Yra 0,02 ir 0,04 g tablečių, taip pat ampulių, kurių sudėtyje yra 0,01 g vaisto, 1 ml.

Famotidinas paprastai vartojamas 0,04 g per parą 1 (vakare) arba 2 (ryte ir vakare). Į veną suleidžiama 0,02 g du kartus per parą.

Nizatidinas ir roksatidinas

IV ir V preparatai. Anksčiau naudojamas, bet šiandien mūsų šalyje nėra užregistruotas.

Ranitidinas arba Omez: kas yra geriau

Kaip paaiškėjo, daugelis interneto vartotojų yra labai suinteresuoti šiuo klausimu.

Jei kalbame daugiau pasauliniu mastu, lyginant ne 2 iš šių specifinių vaistų, bet farmakologinių grupių, kurioms jie priklauso (H2-histamino blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai), galime pasakyti:

Žinoma, pastarieji (įskaitant „Omez“) turi keletą privalumų. Tai šiuolaikiniai vaistai, kurie veiksmingai slopina druskos rūgšties gamybą, veikia ilgą laiką, pacientai gerai toleruoja, beveik neturi jokio šalutinio poveikio jiems ir pan.

Nepaisant to, H2-histamino receptorių blokatoriai turi savo gerbėjų, kurie nesikeis savo mėgstamu Ranitidinu ar Famotidin bet kokiam Omezui iable Neišvengiamas šių vaistų pranašumas yra jų įperkamumas, labai maža kaina. Tačiau yra didelis minusas - tachifilaksijos poveikis. Tai reiškia, kad kai kuriems pacientams pakartotinis H2-histamino blokatoriaus poveikis sumažina jo poveikį, kuris nėra pastebėtas gydant PPI.

Ir paskutinis momentas: gydant opinį kraujavimą, ekspertai renkasi IPP, o ne H2 blokatorius.

Išvada

H2-histamino receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, slopinanti druskos rūgšties gamybą skrandžio gleivinės uždengimo ląstelėse. Yra 5 šių vaistų kartos, tačiau šiandien naudojami tik II ir III kartos atstovai - ranitidinas ir famotidinas. Pažymėtina, kad yra modernesnė vaistų grupė, turinti panašų poveikį - protonų siurblio inhibitoriai. Išvaizda H2-histamino blokatoriai išnyko į foną ir naudojami rečiau, tačiau kai kurie gydytojai ir pacientai vis dar naudojasi ir mylimi.

Nepaisant to, kad ranitidinas ir famotidinas perkeliami, paprastai, patenkinamai, neturėtų būti savarankiškai gydomi, paskiriant juos sau ar savo artimiesiems - pirmiausia reikia pasikonsultuoti su gydytoju.

H2 histamino blokatorių veikimo mechanizmas. H2 receptorių blokatoriai

Histamino poveikis skrandžio sekrecijai yra per skrandžio parietinių ląstelių Hg receptorius. Užblokuodami šiuos receptorius, histamino-2 blokatoriai histamino receptoriams turi ryškų antisekretorinį poveikį. Taikant terapines dozes, jos sumažina bazinę druskos rūgšties sekreciją 80-90%, slopina pepsino gamybą, sumažina naktinės skrandžio rūgšties sekreciją (70-90%).

H-histamininių receptorių blokatoriai buvo sukurti 70-ųjų viduryje. Šis didelis medicinos pasiekimas XX amžiuje buvo paminėtas 1988 m. Nobelio premija.

Histamino receptorių H blokatoriai yra efektyviausi ir dažniausiai naudojami prieš opą gydomi vaistai - gydymo nuo opos „aukso standartas“.

Šios grupės preparatai taip pat turi įtakos virškinamojo trakto judrumui, reguliuoja skrandžio ir stemplės sfinkterių funkciją. Yra 5 H2-histamino receptorių blokatorių kartos.

H histamino receptorių I kartos blokatoriai

Cimetidinas (histodil, memet, tagamet, acyloc) gaminamas po 0,2 g tabletėmis po 2 ml 10% tirpalo.

Pepsinės opos paūmėjimo metu cimetidinas skiriamas 200 mg 3 kartus iš karto po valgio arba valgio metu ir 400 mg naktį arba 400 mg po pusryčių ir prieš miegą 4-8 savaites ar ilgiau, o po to 400 mg prieš miegą ilgą laiką. (nuo 6 iki 12 mėnesių). Šis vaisto pasiskirstymas per dieną yra susijęs su tuo, kad nuo 23 val. Vakare iki 7 ryte 60% druskos rūgšties išsiskiria, o nuo 8 ryto iki 22 val. - tik 40% druskos rūgšties.

Cimetidinas taip pat gali būti naudojamas į raumenis arba į veną per 200 mg per 4-6 valandas.

Pastaraisiais metais cimetidinas buvo skiriamas vieną kartą per parą 800 mg doze (šis vartojimo metodas suteikia tokį patį antacidinį poveikį kaip dvigubas vaisto vartojimas 400 mg).

Cimetidinas pasižymi dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio opa. Tuo pačiu metu vaistas nėra labai veiksmingas skrandžio opoms su maža druskos rūgšties sekrecija ir neužkerta kelio jo pasikartojimui. Tačiau, remiantis kai kuriais duomenimis, cimetidinas yra veiksmingas opos lokalizavime mediogastinėje srityje, atsižvelgiant į gebėjimą mažinti antromijos neuromuskulinių aparatų veikimo sutrikimus ir normalizuoti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės reparacinius procesus.

Cimetidinas sukelia šiuos šalutinius poveikius:

Hiperprolganemija, kuri sukelia nuolatinį galaktorėjos sindromą vyrams ir ginekomastijai vyrams;

Antiandrogeninis poveikis (libido praradimas, impotencija), tam tikru mastu susijęs su hiperprolainemija;

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas ir didelės centrinės nervų sistemos šalutinio poveikio dozės: mieguistumas, depresija, galvos skausmas, agitacija, apnėjos periodai;

„Rikošeto sindromas“ - greito pepsinės opos ligos pasikartojimo galimybė, dažnai su komplikacijomis, tokiomis kaip gastroduodeninė kraujavimas staigiai nutraukus vaisto vartojimą, kuris yra susijęs su h-stygių gaminančių ląstelių hiperplazija ir jų veiklos išsaugojimu cimetidino vartojimo metu. Siekiant išvengti šio sindromo, būtina palaipsniui mažinti vaisto dozę ir sujungti

1,5-2 mėn. Gydymo cimetidinu su anticholinerginiais vaistais ar antacidiniais vaistais. Rekomenduojama ilgą laiką vartoti p-blokatorių, užkertančių kelią stiebų ląstelių skilimui, slopina endokrininių ląstelių aktyvumą ir gastrino sekreciją;

Širdies aritmijos, kraujospūdžio mažinimas (intraveninis); neurotrofija, trombocitopenija;

Ilgalaikio gydymo antikūnų susidarymas su cimetinu;

Odos bėrimas, niežulys.

Cimetidinas yra stiprus mikrosomų oksidacijos inhibitorius dėl citochromo P 45 o fermentų aktyvumo slopinimo ir padidina daugelio vaistų koncentraciją kraujyje - teofilinas, geriamieji antikoaguliantai, diazepamas, lidokainas, propranololis ir me-toprololis.

Cimetidinas taip pat padidina etanolio absorbciją ir slopina jo skilimą, kurį sukelia etanolio mikrosomų oksidacijos slopinimas.

Pasak J. B. Belousovo (1993), gydymo cimetidinu metu, palyginti su placebu, daugumoje pacientų dvylikapirštės žarnos opa sukėlė 82,6% cimetidino ir 48% placebą.

Maždaug pusėje pacientų dvylikapirštės žarnos opa išgydo per pirmąsias 2 savaites, 67% - per 3 savaites, 89% - per 4 savaites. po keturių savaičių, po 8 savaičių, skrandis išgydo 57-64% pacientų po 4 savaičių.

Pažymėtina, kad 10-25% opų yra atsparios cimetidino vartojimui, net jei vartojama 1-1,2 g paros dozė.

Jei po 4-6 savaičių gydymo cimetidinu tinkama doze, opa neišgydo, galite tęsti šiuos veiksmus (P. Ya. Grigoriev):

1. Pridėkite gydomąjį cimetidino gydymą, esant 50-75 MG dozei per naktį;

2. cimetidiną pakeisti galingesniu ranitidinu arba famotidinu;

3. pereiti prie apdorojimo kitais būdais (omeprazolas, de-nolietimas, sachariniai riebalai).

Opų opozicija gydymui cimetidinu gali būti dėl antikūnų susidarymo ilgą laiką ir tam tikru mastu tęsiant rūkymą cimetidinu.

Ilgalaikis veikimas cimetidino neitronorm-retardas gaminamas 0,35 g tabletėmis, paimtas po 1 tabletę kiekvieno valgio metu, palaikomoji terapija - 1 tabletė naktį.

Blokatoriai Hg histamino receptorių II karta

Ranitidinas yra 0,15 g tablečių. Sinonimai: ranisan, acyloc E, zantak, ranigast.

Palyginti su cimetidinu, ranitidinas turi 4-5 (pagal tam tikrą informaciją, 19) ryškesnį antisekretorinį poveikį ir turi ilgesnę trukmę (10-12 valandų), tuo pačiu metu vaistas sukelia beveik jokių šalutinių poveikių (retai galvos skausmas, vidurių užkietėjimas). pykinimas).

Ranitidino veikimo mechanizme, be H2-histamininių receptorių blokados, taip pat svarbus jo gebėjimas sustiprinti hisagamino inaktyvavimą, kuris yra susijęs su taegaminmetiltransferazės aktyvumo padidėjimu.

Farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad ranitidino pakanka 150 mg dozei 2 kartus per parą arba 300 mg vieną kartą per parą, t. jo veiksminga dozė yra 3-4 kartus mažesnė nei cimetidino. Dvigubo ranitidino vartojimo ir vienos nakties dozės veiksmingumas yra beveik toks pat, tačiau vienintelė vaisto dozė naktį yra patogesnė ambulatorinėje praktikoje.

Pasak P. Ya, Grigorjevas, 4 savaites gydant ranitvidinu, 80–85 proc. Pacientų, dvylikapirštės žarnos opų - 90 proc., 6 savaičių gydymo metu, skrandžio opų randai stebimi 95 proc. Pacientų, dvylikapirštės žarnos opų - beveik 100% pacientų.

Ranitidinas neturi cimetidino šalutinio poveikio, neturi įtakos kitų vaistų metabolizmui, nes jis neslopina kepenų monooksigenazės fermentų aktyvumo. Gydymą ranitidinu galima tęsti keletą mėnesių ir net metų. Ilgalaikis (3-4 metai su dvylikapirštės žarnos opa ir 2-3 metai mediogastiniu) palaikančiu, nepertraukiamu ar pertraukiamu gydymu ranitidinu 150 mg per parą mažina pepsinės opos pasikartojimo dažnumą.

Ranitidino citrato bizmutas (pyloridas) yra sudėtingas vaistas, kuris savo struktūroje jungia H2-histamino receptorių blokatorių ranitidiną ir bismuto citratą. Vaistas slopina skrandžio sekreciją, turi antihelikobakgernoe ir gastrocytoprotekgorny veiksmų. Yra 400 mg tablečių.

Dvylikapirštės žarnos opų gydymas HP infekcija: pirmosios 2 vismuto ranitidino citrato savaitės metu vartojama 400 mg 2 kartus per parą kartu su klaritromicetu, kai dozė yra 250 mg 4 kartus per parą arba 500 mg 3 kartus per parą arba amoksiciMin 500 mg dozė 4 kartus per dieną. Po 2 savaičių antibiotikai nutraukiami ir gydymas ranitidino citrato bizmutu tęsiasi dar 2 savaites. Dvylikapirštės žarnos opose be HP infekcijos, bismuto ranitidino citrato dozė yra 400 mg 2 kartus per parą 4 savaites. Skrandžio opos atveju vaistas vartojamas tomis pačiomis dozėmis, bet 8 savaites.

Histamino receptorių blokatoriai H

Famotidinas (ulfamidas, pepside) yra 0,02 g ir 0,04 g tablečių ir ampulės (1 ampulė turi 20 mg vaisto) ir vafliai, kurių sudėtyje yra 20 arba 40 mg vaisto. Antisekretinis poveikis yra 9 kartus didesnis nei ranitidinas ir 32 kartus cimetidinas.

Pepsinės opos paūmėjimo atveju, famotidinas skiriamas 20 mg doze ryte ir po 20-40 mg kiekvieną vakarą prieš miegą arba 40 mg prieš miegą 4-6 savaites, kad būtų išvengta atkryčio, vaistas skiriamas 20 mg kartą per naktį 6 mėnesius ar ilgiau.

Vaistas yra gerai toleruojamas ir sukelia beveik jokių šalutinių poveikių.

IV kartos Nggistaminovy ​​receptorių blokatoriai

Nizatidinas (axid) yra 0,15 g tablečių, jiems skiriama 0,15 g 2 kartus per dieną arba 0,3 g per naktį opų gydymui ir 0,15 g per naktį, kad būtų išvengta ūminio opos. Per 4-6 savaites daugiau nei 90% pacientų gydo skrandžio dvylikapirštės žarnos opą.

Blockersff2-histamino receptoriai V karta

Roxacidin - galima įsigyti po 0,075 g tablečių, skiriama 150 mg per parą 2 arba 1 dozėje (vakare prieš miegą). Manoma, kad vaistų IV ir V kartos beveik neturi šalutinio poveikio.

H2 aktyvūs receptorių blokatoriai yra aktyviausi antisekretoriniai agentai; Be to, jie taip pat stimuliuoja apsauginių gleivių gamybą (t.y., jie taip pat turi skrandžio apsauginį poveikį

normalizuoja skrandžio ir dvylikapirštės žarnos zonos motorinę funkciją, yra veiksminga dvylikapirštės žarnos opai ir skrandžiui, turintiems didelį rūgštingumą, tiek mažinant paūmėjimą, tiek užkertant kelią pepsinės opos ligai. Tuo pačiu metu yra nuomonė, kad H2-histamininių receptorių simptominių opų pūtimo agentai yra neveiksmingi, tokiu atveju tikslingiau naudoti antacidinius preparatus kaip profilaktinius arba de-noliekiančius, taip pat prostaglandinų sintetinius analogus (citoteką ir tt)..

H2 receptorių blokatoriai, taip pat H2 histamino blokatoriai, H2 receptorių antagonistai - vaistų, vartojamų virškinimo sistemos ligoms gydyti, grupė, kartu su skrandžio sulčių ir druskos rūgšties padidėjimu. Taip yra dėl II tipo histamino receptorių blokados, esančios skrandžio sienelės gleivinėje.

Kūrimo istorija

H H2 receptorių blokatorių atsiradimo istorija glaudžiai susijusi su histamino histologinio vaidmens tyrimu, histamino veikimo mechanizmu ir jo sąveikos su specifiniais histamino receptoriais tyrimu. Jau 1937 m. Buvo atrasti specifiniai histaminoreceptoriai, tačiau pirmieji sintezės receptorių inhibitoriai neturėjo įtakos histamino sukeltai skrandžio sulčių sekrecijai. Tik 1972 m. Buvo nustatytas antrasis histamino receptorių tipas, kuris paveikia druskos rūgšties ir pepsino gamybą skrandžio parietinėse ląstelėse, skrandžio gleivių sekreciją ir mažesniu mastu taip pat įtakoja slopinančius procesus centrinėje nervų sistemoje ir širdies laidžioje sistemoje. Ištyrus antrąjį histamino receptorių tipą, tyrėjų pastangos buvo sutelktos į histamino tipo cheminių junginių sintezę, kurie galėtų tapti konkurenciniais antagonistais. Pirmasis toks vaistas buvo burimamidas, tačiau klinikiniam naudojimui jis buvo per mažas. 1973 m. Buvo susintetintas metiamidas, kurio aktyvumas slopina skrandžio sekreciją, tačiau turėjo daug šalutinių reiškinių, įskaitant toksinį poveikį kaulų čiulpams, pasireiškiantį granulocitopenijos pavidalu. Ir tik 1976 m. Pirmasis vaistas buvo paimtas iš H H2 receptorių blokatorių grupės klinikiniam naudojimui - cimetidinas, kuris buvo sintezuotas Smith, Kline laboratorijoje. Prancūzų kalba „(vėliau tapo„ GlaxoSmithKline “kompanijos dalimi) pagal„ James Black “chalatą. Naujos klasės vaistų kūrimas, kuris pirmą kartą sukėlė ryškią, selektyvią ir ilgalaikę skrandžio rūgštingumo slopinimą patogenetiniu metodu ir žymiai susiaurino chirurginio pepsinės opos gydymo indikacijas, atliko revoliucinį vaidmenį tuo metu vystant gastroenterologiją. Naujos vaistų grupės kūrimui mokslinių tyrimų grupės vadovas Jamesas Black gavo 1988 m. Nobelio fiziologijos ir medicinos premiją. 1979 m. Sukūrus cimetidiną, GlaxoSmithKline taip pat sukūrė antrosios kartos vaistą ranitidiną, 1981 m. Buvo pristatytas Japonijos bendrovės Yamanouchi Pharmaceutical Co. sukurtas famotidinas, o 1987 m. Buvo sukurtas ketvirtosios kartos vaistas - nizatidinas. Vėliau atsirado kitų šios grupės vaistų - roxatidino, lafutidino, ebrotidino, šiuo metu histamino H 2 receptorių blokatoriai yra naudojami rečiau, suteikiant protonų siurblio blokatorių, dėl mažo antisekretorinio aktyvumo, daugelio šalutinių reiškinių, tachyphyxis ir dažnai pasitaikančių atsparumo grupiniai vaistai.

Klasifikacija

H2 histamino receptorių blokatoriai skirstomi pagal jų farmakologines savybes į I, II, III, IV ir V kartų vaistus. Pirmosios kartos vaistai tradiciškai apima cimetidiną. Ranitidinas yra antrosios kartos vaistas, famotidinas yra trečios kartos vaistas, nizatidinas yra ketvirtosios kartos vaistas, roxatidinas yra penktos kartos vaistas (pagal kai kurias klasifikacijas roxatidinas ir nizatidinas yra trečiosios kartos vaistas). Vaistai lafutidinas, ebrotidinas, nipertoidinas, mifentidinas, naudojami klinikinėje praktikoje keliose šalyse, nėra klasifikuojami pagal H H2 receptorių blokatorių susidarymą. Klinika taip pat naudoja kombinuotą ranitidino ir bismuto subcitrato preparatą, kuris pagal tarptautinę klasifikaciją taip pat reiškia H 2 histamino blokatorius.

Veikimo mechanizmas

Visų H H2 receptorių blokatorių veikimo mechanizmas yra slopinti skrandžio sulčių sekreciją, kuri siejasi su konkurencine histamino II receptorių blokacija, esanti skrandžio sienelės gleivinėje. Visi grupės vaistai slopina skrandžio rūgšties skrandžio gleivinės parietalinės ląstelės sekreciją; įskaitant tiek spontaninį (bazinį), tiek stimuliuojamą maistą, histaminą, gastriną, pentagastriną, kofeiną ir mažiau pastebimą - ir acetilcholiną, daugiausia dėl sumažėjusios druskos rūgšties bazinės ir naktinės sekrecijos. Histamino H 2 receptorių blokatoriai taip pat slopina skrandžio sulčių pepsino fermento aktyvumą. Visi H2 histamino blokatoriai prisideda prie kraujotakos aktyvacijos skrandžio gleivinėje, didina bikarbonato sekreciją, padeda atkurti skrandžio gleivinės epitelio ląsteles ir padidina prostaglandinų sintezę skrandžio gleivinėje. Naujausi H 2 grupės histamino blokatorių (ebrotidino) vaistai turi ryškias gastroprotekcines savybes. Skirtingai nuo H1 histamino blokatorių, antrojo tipo histamino receptorių blokatoriai neturi adrenerginio aktyvumo, anticholinerginis aktyvumas neturi vietinio anestetinio aktyvumo ir neturi beveik jokio raminamojo poveikio, nes jie neprasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą. Cimetidinas ir, mažesniu mastu, ranitidinas gali slopinti kepenų mikrosominius fermentus ir slopina kai kurių vaistų (varfarino, fenitoino, teofilino, ciklosporino, amiodarono ir kitų antiaritminių vaistų, eritromicino) metabolizmą. H2 histamino receptorių blokatoriai slopina Kastla vidinio antianeminio faktoriaus gamybą, o tai gali būti susijusi su anemijos atsiradimu. Cimetidinas turi anti-androgeninį poveikį, susijusį su testosterono ląstelių perkėlimu iš jo susiejimo su receptoriais, ir taip pat gali pasireikšti kaip impotencija. Be to, dažniausiai, naudojant cimetidiną, padidėja prolaktino kiekis kraujyje. Cimetidinas taip pat gali paveikti estrogenų metabolizmą ir padidinti jų koncentraciją plazmoje. Antrojo tipo histamino receptorių blokatoriai taip pat gali būti naudojami kitoms ligoms, kurios nėra tiesiogiai susijusios su skrandžio sulčių rūgštingumo padidėjimu. Pavyzdžiui, eksperimentiškai įrodyta cimetidino veiksmingumas kai kuriuose kolorektalinio vėžio variantuose. Pradėjus tirti cimetidino farmakologines savybes, rekomenduojama jį naudoti įvairiose odos ligose. Remiantis Danijos mokslininkų atliktu tyrimu, ranitidinas gali būti naudojamas infekcinei mononukleozei ir pooperacinei bei sepsio sukeltai imunosupresijai gydyti. Eksperimentiškai įrodyta galimybė naudoti famotidiną atsparių šizofrenijos formų, taip pat vaikų autizmo gydymo ir parkinsonizmo gydymui.

Farmakokinetika

Visi histamino H 2 receptorių blokatoriai greitai absorbuojami per 30-60 minučių. Cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir nizatidinas taip pat gali būti vartojami parenteraliai. Cimetidino biologinis prieinamumas yra 60-80%; ranitidinas 50-60%, famotidinas 30-50%, nizatidinas apie 70%, roxatidinas 90-100%. Grupės vaistinių preparatų veikimo trukmė yra 2-5 valandos cimetidino, 7-8 valandų ranitidino, 10-12 valandų - famotidino, 10-12 valandų - nizatidino, 12–16 valandų - roksatidino. H 2 grupės histamino blokatorių preparatai (išskyrus cimetidiną) labai gerai neužsikrečia organizmo audiniuose, išskyrus virškinimo sistemą, įskaitant prastą perėjimą per kraujo ir smegenų barjerą, bet gali patekti per placentos barjerą ir patenka į motinos pieną. Metabolizuoja H 2 grupės histamino blokatorių vaistai kepenyse, daugiausia mažais kiekiais. Išvestiniai grupės vaistai išsiskiria su šlapimu, dažniausiai nepakitę. Cimetidino pusinės eliminacijos laikas yra 2:00, ranitidinas - 2-3 valandos, famotidinas 2,5-3 val., Nizatidinas maždaug 2:00, roxatidinas 6:00, ebrotidinas 9-14 val. H H2 receptorių blokatorių pusinės eliminacijos laikas gali žymiai padidinti kepenų nepakankamumą (ypač su cimetidinu ir nizatidinu) ir inkstų nepakankamumu (ypač su famotidinu, mažesniu mastu ranitidinu ir roksatidinu).

Naudojimo indikacijos

Blokatoriai H 2 histamino receptorių yra naudojamas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa ir opos dėl streso skrandžio, Zolingerio-Elisono sindromas, ir sąlygos, kuriose yra padidintas kislotist (gastritas, duodenitas), gastroezofaginio refliukso liga ir erozinio ezofagito, už Mendelson sindromu ir aspiracijos pneumoniją prevencijos sisteminė mastocitozė ir pankreatitas. Duomenys apie H 2 histamino blokatorių naudojimą kraujavimui iš virškinimo trakto yra ginčytini. Šiuo metu klinikinėje praktikoje famotidinas dažniausiai vartojamas iš vaistų grupės, tiek suaugusiems, tiek vaikams, retai - ranitidinu. Roksatidinas ir nizatidinas retai naudojami dėl to, kad trūksta pranašumų prieš famotidiną ir protonų siurblio blokatorius, ir didesnis famotidino antisekretorinis aktyvumas, palyginti su šiais vaistais.

Šalutinis poveikis

H2 receptorių blokatorių šalutinis poveikis yra retas. Dažniausiai pasireiškia šalutiniai reiškiniai, vartojant cimetidiną, nes tarp H H2 receptorių blokatorių jis turi didžiausią lipofilumą ir geriausias organizmo audinių pralaidumą. Bendras šalutinių reiškinių dažnis, vartojant cimetidiną, yra 3,2%, ranitidinas - 2,7%, famotidinas - 1,3%, kartu su nizatidinu ir roksatidinu - retai. Dažniausiai H2 histamino blokatoriai sukelia virškinimo sistemos šalutinį poveikį. Naudojant grupės vaistus, galima pastebėti viduriavimą, mažiau vidurių užkietėjimą, kuris yra susijęs su jų antisekretiniu poveikiu. Be to, naudojant antrojo tipo histamino blokatorius, galima pastebėti pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, pastebėti pylorinės stenozės susidarymo stimuliavimą, ypač retai - pankreatitą (daugiausia naudojant cimetidiną). Toksiškumas kepenims (kuris pasireiškia padidėjusiu aminotransferazių aktyvumu ir sumažėjusiu kraujo tekėjimu kepenyse) taip pat labiau būdingas cimetidinui, mažesniu mastu nizatidino. Kartais (vartojant 0,1-0,2% famotidino), vartojant H H2 receptorių blokatorius, gali pasireikšti alerginės reakcijos - odos išbėrimas, dilgėlinė, bronchų spazmas, karščiavimas. Retai, naudojant antrojo tipo histamino blokatorius, galima stebėti nervų sistemos šalutinį poveikį. Didžiausia nervų sistemos šalutinio poveikio tikimybė pastebima naudojant cimetidiną, kuris prasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą geriau nei kiti grupės vaistai (cimetidino skverbties greitis CNS yra 0,24%, ranitidinas 0,17%, famotidinas 0,12%, palyginti su narkotikų koncentracija 0,12%). kraujo). Tarp nervų sistemos šalutinių reiškinių gali būti galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis, bent jau - neryškus regėjimas, sutrikusi sąmonė, susijaudinimas, depresija, haliucinacijos, traukuliai. Iš kraujo pusės, kartais (0,06-0,32% atvejų su famotidinu), galima pastebėti aplastinę ir hemolizinę anemiją, leukopeniją, agranulocitozę, trombocitopeniją, pancitopeniją, granulocitopeniją. Kardiotoksiškumas, kuris pasireiškia AV blokada, ekstrasistoliais, tachikardija ar bradikardija, labai retai asystolė yra miokardo H2 receptorių blokados, veikiamos antrojo tipo histamino blokatorių narkotikų, pasekmė. Vartojant cimetidiną, ranitidiną ir famotidiną į veną, gali būti pastebėta arterinė hipotenzija. Cimetidinas yra kepenų mikrosomų fermentų inhibitorius, todėl slopina medžiagų apykaitą ir padidina kitų vaistų koncentraciją kraujyje - beta adrenoblokatorių, kalcio kanalų blokatorių (nifedipino), antiaritminių vaistų (amiodarono, chinidino, propafenono, procainamino, lidokaino), ciklosporino, varfarino, diazepamo, tricikliniai antidepresantai, teofilinas, fenitoinas, dalis antibiotikų (eritromicino, metronidazolo) ir dalis antiretrovirusinių vaistų (delavirdinas, maravirokas) Naudojant cimetidiną taip pat padidina kraujo sildenafilio koncentraciją. Naudojant cimetidiną, sumažėja metadono išsiskyrimas iš organizmo. Kai naudojamas cimetidinas, galima pastebėti antiandrogeninį poveikį, kuris yra susijęs su testosterono ląstelių perkėlimu iš asociacijos su receptoriais, ir gali pasireikšti, įskaitant impotenciją ir erekcijos disfunkciją, ir prolaktino kiekio kraujyje padidėjimą gali papildyti ginekomastija. H H2 receptorių blokatorių trūkumai taip pat apima tachyphylaxis atsiradimą (vaisto veiksmingumo sumažėjimas ilgą laiką), kuris susijęs su padidėjusiu endogeninio histamino susidarymu organizme; 1–5% atvejų pastebimas pasipriešinimas vienam iš grupės vaistų (kryžminis atsparumas tarp įvairių H2 grupės vaistų ir histamino blokatorių). Staigiai atšaukus vaistus grupėje, gali pasireikšti nutraukimo sindromas, dėl kurio gali atsirasti pepsinė opa arba atsirasti perforuota opa. Naudojant H2 histamino blokatorius, ypač kartu su antibiotikais, padidėja Clostridium difficile sukeltas pseudomembraninis kolitas.

Kontraindikacijos

Visi H H2 receptorių blokatorių grupės vaistai yra kontraindikuotini, jei yra padidėjęs jautrumas grupės vaistams, nėštumui, žindymo laikotarpiui ir žymiai sutrikusioms kepenų ir inkstų funkcijoms. Dauguma šios grupės vaistų vartojami vyresniems kaip 14 metų vaikams, tik ankstyvo amžiaus vaikams leidžiama naudoti tik famotidiną.

H2 receptoriai yra lokalizuoti daugiausia skrandžio gleivinėje ant ląstelių, kurios gamina druskos rūgštį, ir pagrindinės (sinonimo: zimogeno) ląstelės, kurios gamina skrandžio sulčių fermentus. Be to, H2 receptoriai yra širdies, kraujo ląstelių ir stiebo ląstelių membranų širdies ir širdies stimuliatoriaus ląstelėse. Histamino H2 receptorių stimuliavimas stimuliuoja visas virškinimo, seilių, skrandžio ir kasos liaukas, taip pat tulžies sekreciją. Histaminas pagreitina ir stiprina širdies susitraukimus, taip pat reguliuoja jo išsiskyrimą iš stiebų ląstelių (savireguliacija). Parietines skrandžio ląsteles didžia dalimi stimuliuoja histaminas. Laisvų chloro ir vandenilio jonų susidarymą (druskos rūgšties susidarymą) šiose ląstelėse stimuliuoja anglies anhidrazė, kuri jose aktyvuojama dalyvaujant cAMP. H2 receptorių blokatoriai slopina adenilato ciklazės aktyvumą šiose ląstelėse, taip sumažindami cAMP kiekį.

Pagrindinis blokatorių H2 - receptorių poveikis:

● visų tipų druskos rūgšties sekrecijos sumažėjimas skrandyje: bazinis, naktinis ir stimuliuojamas (pvz., Histaminas, gastrinas, insulinas, ACH, kofeinas, maisto vartojimas, skrandžio dugno tempimas ir tt);

● pepsino sintezės (pagrindinis skrandžio sulčių proteolitinis fermentas) mažinimas;

● skrandžio motorinio aktyvumo sumažėjimas, jo antrumo susitraukimo amplitudės sumažėjimas lėtinant skrandžio turinio eigą;

● neigiamas užsienio ir chronotropinis poveikis, teigiamas dromotropinis veiksmas (sumažina atrioventrikulinio laidumo laiką - aritmijų riziką).

● skrandžio ir dvylikapirštės žarnos prostaglandino E2 (PGE2) gleivinės sintezės padidėjimas, turintis gastroprotekcinį aktyvumą.

PGE2 padidina gleivių ir bikarbonato sekreciją, slopina druskos rūgšties susidarymą, padidina gleivinės ląstelių replikacijos greitį (atkūrimą), pagerina kraujo tekėjimą skrandžio gleivinės induose. Tinkamo kraujo tekėjimo išlaikymas ne tik užtikrina deguonies ir maistinių medžiagų tiekimą į audinius, bet taip pat leidžia pašalinti vandenilio jonus, kurie lengvai skverbiasi iš skrandžio liumenų į pažeistus arba išeminius gleivinės audinius.

Pirmojo ir antrojo tipo ciklooksigenazės (COX) yra fermentai, dalyvaujantys formuojant prostaglandinus iš arachidono rūgšties (žr. 5 diagramą 63 psl.). Pirmosios kartos GCS ir NVNU, mažinantys COX aktyvumą, pažeidžia PGE2 sintezę, kuri lemia jų ulcerogeninį poveikį. Antrosios kartos NVNU (meloksikamas, nimesulidas, celekoksibas, rofekoksibas) selektyviai slopina tik COX-2, kuris yra atsakingas už PGE1 (uždegiminių mediatorių aktyvatorius) sintezę, ir neturi įtakos COX-1, kuris dalyvauja PGE2 sintezėje.

Išskiriamos trys H2 receptorių blokatorių ("-drinų") kartos:

● cimetidinas (histodilas) priklauso pirmajai kartai;

● į antrąjį - ranitidiną (zantak, ranigast, ranisan, rantak, gistak);

● į trečiąjį - famotidiną (quamatel, famosan).

Pirmos kartos vaistams afinitetas yra gerokai mažesnis nei antrosios ir netgi trečiosios kartos narkotikų. Tai leidžia paskirti pastarąją daug mažesnėmis dozėmis. Be to, famotidinas praktiškai nėra biotransformuojamas kepenyse.

Vaistai skiriami per burną arba įšvirkščiami į veną (kraujavimas iš virškinimo trakto ar gleivinės opos, atsiradusios dėl streso reakcijų: sunkių nudegimų, daugkartinių sužalojimų, sepsio ir pan.).

Cimetidinas yra kepenų mikrosominių fermentų inhibitorius ir, atsižvelgiant į jo vartojimą, BAB, netiesioginių antikoaguliantų, raminamųjų medžiagų, PDE inhibitorių vartojimas yra kontraindikuotinas (jų kumuliacijos pavojus). Tai yra nepageidaujamas bendras antacidinių vaistų ir H2 receptorių blokatorių - receptorių naudojimas, nes sumažėja pastarųjų absorbcija. Jų derinys su M - antikolinerginiu - pirenzepinu yra racionalus. Šiuo metu, be tradicinio H2 receptorių blokatorių (cimetidino, 1 tabletės 4 kartus per dieną, ranitidino, 1 tabletės 2 kartus per parą), vienkartinė vaisto paros dozė vartojama 20.00 val.

Nepageidaujamas poveikis (dažniau pasitaiko naudojant cimetidiną):

● visi vaistai prasiskverbia į BBB: tai yra įmanoma (ypač vaikams iki 1 metų ir geriatrijos pacientams) dezorientacijos, disartrijos (sunkumo kalbant) atsiradimą, haliucinacijas, traukulius;

● galima virškinimo trakto dalis, anoreksija (apetito praradimas), viduriavimas ir vidurių užkietėjimas.

● per trumpus kursus, galvos skausmą, mialgiją, odos išbėrimą.

● Priklausomai nuo kraujo ląstelių paviršiaus H2 receptorių, vaistai gali sukelti leukopeniją, trombocitopeniją, autoimuninę hemolizinę anemiją.

● Greitai švirkščiant dideles šių vaistų dozes, gali pasireikšti kardiotoksinis poveikis (bradikardija, hipotenzija, aritmija);

● vaistai padidina histamino sintezę (dėl histidino dekarboksilazės aktyvacijos) ir jo išsiskyrimą iš stiebų ląstelių (dėl H2 receptorių blokavimo stiebų ląstelėse). Dėl to pacientų, sergančių bronchine astma, būklė gali pablogėti, o raudonoji vilkligė gali pablogėti.

Cimetidinas blokuoja androgenų receptorius, kurie kai kuriais atvejais sumažina spermatozoidų skaičių ir impotenciją. Jei vaistas yra skirtas moteriai nėštumo metu, tai gali sukelti vaiko, sergančio adrenogenitaliniu sindromu, gimimą. Cimetidinas sumažina gonadotropinių hormonų išsiskyrimą ir padidina prolaktino kiekį, sukelia ginekomastiją, galaktoriją (spontanišką pieno išsiskyrimą iš pieno liaukų, išskyrus vaiko šėrimo procesą), makromastiją (patologinį pieno liaukų padidėjimą), klitteromegaliają ir lėtinį berniukų lytinį vystymąsi.

Staigiai nutraukus H2 receptorių blokatorių - histamino receptorių vartojimą, gali atsirasti nutraukimo sindromas. Pastarojo atsiradimas yra susijęs su hipergastrinemija, kuri atsiranda reaguojant į turinio rūgštingumo slopinimą, taip pat su prisitaikančiomis reakcijomis, pasikeitus receptorių tankiui (skaičiui) arba jų afinitetui histamino atžvilgiu. Todėl svarbu stebėti laipsniško H2 receptorių antagonistų dozės mažinimo režimą, kai jie atšaukiami, ir vartoti farmakologinę apsaugą, imant kitų antisekretorių.

Šiuo metu į medicinos praktiką įtraukiami nauji vaistai: nizatidinas (axid, niesax), roxatidinas (alt) ir kt. Jie turi dar didesnį aktyvumą nei famotidinas ir nesukelia nutraukimo sindromo ir NNL iš širdies, MMC ir virškinimo trakto.

8.3. H +, K + -ATPazių inhibitoriai

(protonų siurblio inhibitoriai)

H + -, K + - ATPazė yra fermentas, kuris katalizuoja (stimuliuoja) parietalinių ląstelių protonų siurblio (siurblio) darbą. Protonų siurblys yra fermentų baltymas ant ląstelių sekreto tubulų, kuris, reaguojant į membraninių receptorių stimuliavimą (cholinerginį, gastriną ar histaminą), perneša protonų (vandenilio jonų) iš ląstelės į skrandžio liumeną mainais į kalio jonus. Protonų siurblio inhibitoriai (IPP arba protonų siurblys - PPI) omeprazolas, lansoprazolas, pantoprazolas, rabeprazolas, esomeprazolas ir kt. “-Razoliai” slopina H +, K + - ATPazę ir nutraukia galutinę druskos rūgšties sekrecijos fazę. Siekiant atkurti gebėjimą išskirti druskos rūgštį, parietinė ląstelė yra priversta sintezuoti naują fermento baltymą, kuris trunka apie 18 valandų.

PPI yra provaistai ir jie paverčiami inhibitoriais tik esant skrandžio sulčių rūgštingam pH (ne daugiau kaip 4), ty jie per parą išlaiko rūgštingumą per skrandžio opos arba dvylikapirštės žarnos opos gydymui palankias ribas. Po aktyvavimo jie sąveikauja su SH grupėmis (cisteino aminorūgštimis) H + -, K + - ATPaze, tvirtai blokuodami jo funkciją.

IPP intensyviai ir visam laikui slopina visų tipų druskos sekreciją. Jie yra veiksmingi net tada, kai neįmanoma slopinti druskos rūgšties sekrecijos su M-antikolinerginiais vaistais ar H2 receptorių blokatoriais. Vaistai taip pat sutrikdo H. Pylori protonų siurblį, kuris yra dėl jų bakteriostatinio poveikio. Intraveniniai vaistai, vartojami kartu su venų kraujavimu iš opų ir erozijų.

Šie vaistai yra rūgštims atsparūs ir prastai absorbuojami, kai jie patenka į rūgštinę aplinką. Todėl jie yra paimami kaip rūgščiai atsparios kapsulės, arba jų suvartojimas suspensijos forma nuplaunamas šarminiais tirpalais.

Naudojant IPP, gastrino koncentracija kraujyje didina kompensacinį, t. Y. Staiga nutraukus vaistų vartojimą, galimas nutraukimo sindromas.

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vadinami vaistais, kurie naudojami virškinimo organų gydymui nuo ligų, susijusių su rūgštimi.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas tuo, kad vaistas, patekęs į skrandį, sustabdo gleivinės darbą ir taip sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą.

Visi histamino receptorių blokatoriai yra vaistai nuo opos.

Priklausomai nuo ligos ir ligos formos, gydytojas nurodo vaistą, kuris geriausiai padėtų pacientui.