Mes gydome kepenis

Vaistas Ursofalk priklauso hepatoprotektorių grupei. Jame yra ursodeoksicholio rūgšties. Narkotikų išleidimo formos:

• Kapsulės - 250 mg veikliosios medžiagos kiekvienoje;
• Peroralinė suspensija, 250 ml - 250 mg veikliosios medžiagos kas 5 ml.

Naudojimo indikacijos Ursofalka

Naudojimo indikacijos Ursofalka gana plati:

• Kepenų cirozė, pirminė tulžies pūslė;
• Sklerozuojantis cholangitas;
• JCB (cholesterolio akmenys, kurių skersmuo ne didesnis kaip 15 mm);
• Bet kokios kilmės hepatitas;
• Alkoholinė kepenų liga;
• Ūmus apsinuodijimas alkoholiu;
• Steatohepatitas be alkoholio;
• Tulžies latakų ir tulžies pūslės diskinezija;
• Kepenų pažeidimas cistine fibroze;
• Kepenų persodinimo operacijos pasekmės;
• Ilgalaikis hepatotoksinių ir cholestatinių vaistų vartojimas (hormonai, įskaitant kontraceptikus, kai kuriuos antibiotikus ir kt.);
• Kepenų kanalų Atresia.

Kontraindikacijos

Pacientų būklė, kai vartoti Ursofalk, draudžiama:

• Alergija vaistui ir jo komponentams;
• Ūmus cholecistitas;
• Ūmus cholangitas;
• ZhKB, kurio akmens dydis didesnis nei 15 mm;
• Tulžies takų užtemimas (akmens persidengimas);
• Hipomotoriniai tulžies pūslės sutrikimai (variklio aktyvumo sumažėjimas);
• Pilni kolikai;
• Žindymo laikotarpis;
• Vaikai iki 3 metų (vaisto kapsulių pavidalu);
• Kepenų cirozė, dekompensacija;
• Inkstų nepakankamumas;
• Kepenų nepakankamumas.

Veikimo principas

Ursofalk patenka į sisteminę kraujotaką, turi hepatoprotekcinius, cholelitinius ir imunomoduliuojamus veiksmus. Veiklioji vaisto medžiaga mažina tulžies rūgštis ir pašalina juos per žarnyną, o tai mažina tulžies stagnaciją kepenyse ir tulžies pūslėje. Be to, vaistas atkuria hepatocitų apvalkalą, pagerina jo gebėjimą ginti nuo toksinų ir kitų kenksmingų medžiagų. Ursofalkas mažina kepenų, tulžies pūslės ir tulžies takų uždegimą. Be to, „Ursofalk“ padeda ištirpinti minkštus cholesterolio akmenis.

Naudojimo metodas

Ursofalk kapsulė

Ursofalk kapsulės turi būti vartojamos per burną be kramtymo su pakankamu kiekiu skysčio. Dozė paprastai pasirenkama individualiai, priklausomai nuo paciento svorio, jo patologijos ir sunkumo. Vidutinis dozės apskaičiavimas:

• Ištirpinti akmenys - paciento svoris iki 60 kg - 2 kapsulės vakare; 60-80 kg - 3 kapsulės; 80-100 kg - 4 kapsulės; nuo 100 kg - 5 kapsulės. Gydymo kursas yra nuo 6 mėnesių iki 1 metų.
• Tulžies cirozė: 45–60 kg svorio - 1 kapsulė tris kartus per dieną; 60-80 kg - 4 kapsulės per dieną, suskirstytos į 3 dozes; 80-95 kg - 5 kapsulės per dieną, suskirstytos į 3 dozes; 95-110 kg - 2 kapsulės tris kartus per dieną; daugiau kaip 110 kg - 7 kapsulės per dieną, suskirstytos į 3 dozes. Gydymo kursas yra ilgas, galbūt visą gyvenimą trunkantis.
• Bet kokios kilmės hepatitas - 10-15 mg / kg paciento svorio, padalintas į 2-3 dozes. Gydymo kursas yra maždaug 1 metai. Jei reikia, galite pratęsti
• Cholangitas ir kepenų pažeidimas cistine fibroze - nuo 12 iki 30 mg / kg paciento svorio, dalijantys 2-3 kartus. Gydymo kursas yra vidutiniškai apie 6 mėnesius, tačiau gali būti pratęstas iki 2-3 metų.
• Steatohepatitas ir alkoholio kepenų liga - 10-15 mg / kg paciento svorio, suskirstyti į 2-3 dozes. Gydymo kursas yra 6-18 mėnesių.
• Tulžies takų diskinezija - 10 mg / kg svorio, suskirstyta į 2 dozes. Gydymo kursas yra nuo 2 savaičių iki 2 mėnesių.

Ursofalk suspensija

Ursofalk, suspensijos forma, rekomenduojama vaikams iki 3–6 metų amžiaus ir pacientams, kuriems yra sutrikusi rijimo procesai. Vidutiniai specifinių patologijų dozių skaičiavimai, atsižvelgiant į tai, kad 5 ml yra 250 mg vaisto, ir 1 ml - 50 mg:

• Akmenų ištirpinimas: svoris 5-7 kg - 1,25 ml; 8-12 kg - 2,5 ml; 13-18 kg - 3,75 ml; 19-25 kg - 5 ml; 26-35 kg - 7,5 ml; 36-50 kg - 10 ml; 51-65 kg - 12,5 ml; 66-80 kg - 15 ml; 81-100 kg - 20 ml; nuo 100 kg iki 25 ml. Gydymo kursas svyruoja nuo 6 mėnesių iki 1 metų.
• Tulžies cirozė: svoris 5-7 kg - 1,25 ml vieną kartą per parą, vakare; 8-12 kg - 1,25 ml per parą ir vakare; 13-18 kg - 1,25 ml tris kartus per dieną; 19-25 kg - 2,5 ml ryte ir vakare; 26–35 kg - 2,5 ml tris kartus per dieną; 36-50 kg - 5 ml ryte ir vakare; 51-65 kg - 5 ml tris kartus per dieną; 66-80 kg - 5 ml ryte ir po pietų, 10 ml vakare; 81-100 kg - 5 ml ryte ir 10 ml po pietų ir vakare; nuo 100 kg iki 10 ml tris kartus per dieną. Gydymo kursas yra ilgas, galbūt visą gyvenimą trunkantis.
• Hepatitas - 10-15 mg / kg paciento svorio, padalintas į 2-3 dozes. Gydymo kursas yra maždaug 1 metai. Jei reikia, galite pratęsti
• Cholangitas ir kepenų pažeidimas cistine fibroze - nuo 12 iki 30 mg / kg paciento svorio, dalijantys 2-3 kartus. Gydymo kursas yra vidutiniškai apie 6 mėnesius, tačiau gali būti pratęstas iki 2-3 metų.
• Steatohepatitas ir alkoholio kepenų liga - 10-15 mg / kg paciento svorio, suskirstyti į 2-3 dozes. Gydymo kursas yra 6-18 mėnesių.
• Tulžies takų diskinezija - 10 mg / kg svorio, suskirstyta į 2 dozes. Gydymo kursas yra nuo 2 savaičių iki 2 mėnesių.

„Ursofalk“ šalutinis poveikis

„Ursofalk“ sukelia labai retus šalutinius reiškinius, ir visi jie išnyksta sumažinus vaisto dozę arba ją panaikinus:

• Pilvo skausmas;
• Laisvos išmatos;
• Niežtintis odos bėrimas;
• Pykinimas

Apie šio įrankio perdozavimo atvejus nebuvo pranešta.

Specialios instrukcijos

Nėštumo metu vaistas gali būti naudojamas, jis neturi įtakos vaisiaus vystymuisi ir organų susidarymui. Žindymo laikotarpiu visą gydymo laikotarpį rekomenduojama nutraukti žindymą, nes nėra patikimų duomenų apie vaisto poveikį sveikam kūdikiui.

Vaikams, jaunesniems nei 3 metų, rekomenduojama vartoti vaistą suspensijos pavidalu.

Alkoholis neturi įtakos vaisto savybėms, bet pablogina kepenis.

Mūsų kepenys kasdien susiduria su daugybe apkrovų, o visų organų ir sistemų darbas labai priklauso nuo jo tinkamo veikimo. Tam tikrose situacijose kepenys gali pablogėti, todėl jis reikalauja didesnio dėmesio ir tam tikrų terapinių intervencijų. Taigi, siekiant pašalinti ir užkirsti kelią daugeliui su šiuo kūnu susijusių problemų, gali būti naudojamos specialios vaistinės medžiagos - hepatoprotektoriai. Vienas iš šio tipo vaistų yra Ursofalk. Šiandien kalbėsime apie šio narkotiko vartojimo ypatybes.

Kas yra „Ursofalk“ veiksmas?

Remiantis instrukcijomis, ši vaistinė kompozicija turi veiksmingą choleretinį poveikį, sunaikina cholesterolio tipo akmenis ir pašalina „blogo“ cholesterolio kiekį organizme.

Vaisto vartojimas turi apsauginį poveikį hepatocitų ląstelių membranai, taip pat tulžies takų ląstelėms, apsaugodamas nuo toksinių tulžies rūgščių. Be to, šis vaistas neleidžia jungiamiesiems audiniams augti kepenyse, jei dėl kokios nors priežasties jos ląstelės buvo pažeistos.

Kas yra „Ursofalk“ naudojimas?

Vaistas yra skiriamas pirminės bilarringinės cirozės gydymui, jei jis yra kompensuojamoje būsenoje. Neem taip pat nutraukia tulžies refliuksinį gastritą, ištirpsta cholesterolio formavimus tulžies pūslės viduje. Ursofalk taip pat gali būti skiriamas cholestazei, jei ją lydi parenterinė mityba, ir kaip sudėtinę cistinės fibrozės ir tulžies diskinezijos terapijos dalį. Ši vaistinė kompozicija naudojama siekiant išvengti storosios žarnos vėžio atsiradimo tiems žmonėms, kurie priklauso šiai ligai priklausančių didelės rizikos grupių.

Urosofalk gali būti taikomas skirtingoms amžiaus grupėms be apribojimų. Jis dažnai naudojamas mažinti netiesioginio bilirubino kiekį naujagimių kraujyje, nustatant konjugacijos hiperbilirubinemiją.

Vaistas vartojamas vieną kartą per parą (prieš pat miegą) burnoje, tam tikru kiekiu skysčio. Vaistas yra kapsulėse, kurių nereikia atidaryti. Norint apskaičiuoti vidutinę paros dozę, reikia apskaičiuoti - kiekvienam kūno svorio kilogramui naudojama dešimt miligramų vaisto. Tokiu atveju, jei dozė viršija vidurkį, ją galima suskirstyti į dvi ar tris dozes.

Pakaba Ursofalka skirtas vaikams nuo trejų metų amžiaus ir tiems, kurie sveria mažiau kaip trisdešimt keturis kilogramus, arba pacientams, kuriems yra sunku ryti. Šio vaistinio preparato vartojimas turėtų tęstis ilgą laiką - nuo poros mėnesių iki dvejų metų, neatsižvelgiant į gydymo pertraukas.

Jei Ursofalk yra skirtas ištirpinti akmenis tulžies pūslės viduje, tada prieš pradedant gydymą turite būti tikri, kad jų cholesterolio sudėtis (jie nėra matomi rentgeno tyrimo metu). Be to, formacijų dydis neturėtų viršyti dvidešimties milimetrų, jie turėtų užpildyti tulžies pūslę mažiau nei pusę, o ne trukdyti tulžies takams. Pažymėtina, kad „Ursofalk“ nerekomenduojama naudoti kartu su vaistais, kurie padidina tulžies cholesterolio kiekį (klofibratas, estrogenai ir pan.). Be to, antacidai žymiai pablogina vaisto sudėties absorbciją.

Gydant urolitozę, akmenų ištirpinimas gali būti nuo šešių mėnesių iki dvejų metų, tačiau jei Ursofalk vartojimas nesukelia teigiamų tendencijų vieneriems metams, tada gydymas pagalba padeda laikyti nepraktišku. Siekiant kontroliuoti akmenų šalinimo procesą, būtina sistemingai (kas šešis mėnesius) atlikti rentgeno ir ultragarso kepenų bei tulžies takų tyrimą.

Norint koreguoti tulžies refliuksinį gastritą arba refliuksinį ezofagitą, vartojimo trukmė turėtų būti nuo dešimties iki keturiolikos dienų.

Cistinės fibrozės Ursofalk gydymui kiekvienam kūno svorio kilogramui skiriama dvidešimt trisdešimt miligramų vaisto (tai yra dienos suma). Jei pacientas turi pirminę tulžies cirozės formą, rekomenduojama dozė gali svyruoti nuo penkiolikos iki dvidešimt miligramų kilogramui svorio.

Kas yra „Ursofalk“ analogai?

Panaši kompozicija ir veikimas turi tokias medicinines kompozicijas kaip Livodeksa, Urdoksa, Urso 100, Ursodez, Ursodesoxycholic acid, Ursodex, Ursoliv, Ursorom Rompharm, Ursorom S, Ursosan, Choludexin, Exhol.

Jei planuojate pakeisti jums paskirtą kompoziciją panašiu, nepamirškite kreiptis į gydytoją.

Kokios yra „Ursofalk“ kontraindikacijos?

Šis vaistinis preparatas neturi būti vartojamas, jei pacientas netoleruoja jo komponentų. Ursofalk nėra skiriamas, jei rentgeno spinduliuose matyti tulžies pūslės, tai reiškia didelį kalcio kiekį. Be to, šis vaistas yra kontraindikuotinas esant paciento uždegiminiams tulžies takų ar žarnų pažeidimams, dekompensuota kepenų cirozė, neveikiantis tulžies pūslė, inkstų, kepenų ar kasos sutrikimas.

Kokie yra ursofalk šalutiniai poveikiai?

Pykinimas, viduriavimas, skausmas dešinėje hipochondrijoje arba epigastrijoje, alerginės reakcijos, tulžies akmenų sutirpimas.

Kaip matote, Ursofalk vartojimą reikia atlikti tik gydytojo kontroliuojant.

Catherine, www.rasteniya-lecarstvennie.ru
„Google“

Ursofalk farmakologinis poveikis

Ursofalk pagal instrukcijas turi choleretinį, cholesterolį naikinantį akmenį, mažinantį cholesterolio kiekį.

Vaistas apsaugo kepenų ir tulžies takų ląstelių membranas nuo žalos, kurią sukelia toksinės tulžies rūgštys, ir taip pat užkertamas kelias jungiamojo audinio proliferacijai kepenyse, jei pažeidžiami hepatocitai.

Ursofalk sudėtyje yra urodesoksicholio rūgšties. Tai tarsi ribojasi mažiausių tulžies rūgščių struktūrų korpusas - sudaro vadinamasis mišrias miceles. Urodesoksicholio rūgštis taip pat sąveikauja su lipofilinėmis membranų struktūromis, todėl jie yra atsparūs pažeidimams. Taigi jis įgyvendina citoprotekcinį (apsauginį) veiksmą.

Sumažinus cholesterolį tulžyje, sumažėja jo reabsorbcija žarnyne, slopinamas kepenų švietimas ir mažinamas tulžies išskyrimas. Tulžies rūgščių kiekis padidina tulžies rūgščių kiekį, todėl cholesterolio tulžies akmenys ištirpsta, o naujų nėra.

Kaip ir jo kolegos, Ursofalk stiprina skrandžio ir kasos sekreciją.

Vaistas turi imunologinį poveikį - paveikia skirtingų imuninių ląstelių klasių organizme turinį, o kepenų lygmeniu lėtina fibrozės atsiradimą pacientams, sergantiems cistine fibroze, pirminė tulžies ciroze, alkoholio kepenų pažeidimu, sumažina stemplės variantų tikimybę. Yra teigiamų atsiliepimų apie Ursofalką, kai jis yra įtrauktas į piktybinių storosios žarnos (vėžio) ligų gydymą, gali slopinti naviko ląstelių augimą.

Išleidimo forma

Ursofalk išsiskiria į 250 mg kapsules ir suspensijoje (250 ml buteliukų, urodoksicholio rūgšties kiekis yra 250 mg / 5 ml).

Naudojimo indikacijos Ursofalka

Vaistas yra skiriamas pirminės tulžies cirozės gydymui kompensuotos būklės, tulžies refliukso gastrito, cholesterolio tulžies akmenų ištirpinimo ir cholestazės su parenteriniu maistu atveju, kompleksiniame cistinės fibrozės, tulžies diskinezijos gydyme. Taip pat rekomenduojama užkirsti kelią storosios žarnos vėžio atsiradimui didelės rizikos grupėse.

Nėra amžiaus ribos. Taigi, naujagimiams, sergantiems konjugacijos hiperbilirubinemija (gelta), galima naudoti Ursofalk kaip netiesioginio bilirubino kiekį kraujyje.

Kontraindikacijos

Ursofalk pagal nurodymus nėra naudojamas jo individualiam netolerancijos atveju, rentgeno teigiamų tulžies akmenų atveju (juose yra daug kalcio), uždegiminėse tulžies takų ir žarnyno ligose, dekompensuota kepenų cirozė, neveikiantis tulžies pūslė ir sutrikimai inkstuose, kepenyse ar kasoje.

Naudojimo instrukcijos Ursofalka

Vaistas vartojamas 1 kartą per dieną (naktį). Kapsulė yra nurijus, neatidarius korpuso, nuplaunama vandeniu. Vidutinė Ursofalk paros dozė apskaičiuojama pagal paciento kūno svorį ir yra 10 mg / kg per parą. Jei dozė viršija vidurkį, paros dozę galite padalyti į 2 - 3 dozes. Suspensija Ursofalka rekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 3 metų vaikams ir pacientams, sveriantiems mažiau nei 34 kg, taip pat sunku ryti. Vaistą rekomenduojama vartoti ilgą laiką - nuo kelių mėnesių iki 2 metų, nepertraukiant gydymo.

Norint ištirpinti tulžies pūslės akmenis, prieš pradedant gydymą reikia įsitikinti, kad jie yra cholesteriniai (jie nėra matomi iš roentgenogramos), ne didesni kaip 20 mm dydžio, užpildyti tulžies pūslę ne daugiau kaip pusę, išlaikant tulžies takų srovę. Kaip ir jo kolegos, „Ursofalk“ nerekomenduoja tuo pačiu metu naudoti agentų, kurie padidina tulžies cholesterolį (klofibratas, estrogenai ir tt). Antacidiniai vaistai pablogina vaisto absorbciją.

Cholelitozės atveju, akmens ištirpinimo trukmė nuo 6 iki 24 mėnesių, bet jei po 12 mėnesių nuo priėmimo pradžios nepastebima teigiamos dinamikos, Ursofalk gali būti atšauktas, nes toliau nerekomenduojama tęsti gydymo. Siekiant kontroliuoti gydymo veiksmingumą, kas šešis mėnesius turi būti tiriama kepenų ir tulžies takų sistema ultragarsu ir radiografiniu būdu.

Biliarinio refliukso gastrito ir refliuksinio ezofagito atveju gydymo kursas trunka vidutiniškai nuo 10 iki 14 dienų.

Su cistine fibroze, Ursofalk paros dozė pasiekia 20-30 mg / kg per parą, pirminė tulžies cirozė iki 15-20 mg / kg per parą.

Ursofalko analogai yra Ursosan, Urdox ir Ursodez.

Šalutinis poveikis

Remiantis atsiliepimais, „Ursofalk“ kartais sukelia alergines reakcijas, viduriavimą, dispepsiją, tulžies akmenų kalcifikaciją.

Sudėtis ir savybės

Vaistas yra tiekiamas kapsulių ir suspensijų pavidalu peroraliniam vartojimui.

Vienos kapsulės veiklioji medžiaga - ursodeoksicholio rūgštis - 250 mg. Papildomi komponentai:

• želatina,
• titano dioksidas,
• magnio stearatas,
• išvalytas vanduo
• kukurūzų krakmolas,
• natrio dodecilo sulfatas,
• silicio dioksidas.

Veiklioji medžiaga 5 ml suspensijos - ursodeoksicholio rūgštis - 250 mg. Papildomos medžiagos:

Narkotikų savybės pasižymi įvairiais veiksmais:

• sumažina cholesterolio kiekį kraujyje ir ištirpsta susidariusius cholesterolio tulžies akmenis,
• turi hepatoprotekcinį, imunomoduliacinį poveikį,
• turi choleretinį poveikį,
• sumažina toksinų absorbciją ileume,
• pagerina ląstelių membranos apsaugines savybes, t
• sumažina cholesterolio kiekį tulžyje,
• profilaktiškai veikia stemplės venų venų atsiradimą.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Vaistinio preparato Ursofalk vartojimo indikacijos yra šie pažeidimai:

Atsižvelgiant į vaistą, skirtą tulžies pūslės ligos gydymui, gydytojas turi jį ištirti kas šešis mėnesius.

Kontraindikacijos dėl vaisto vartojimo:

• dideli kalcio tulžies akmenys,
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams,
• cirozė dekompensacijos stadijoje, t
• nėštumo ir žindymo laikotarpiu,
• neveikiantis tulžies pūslė,
• kepenų, inkstų, kasos sutrikimų,
• uždegiminė žarnyno liga, tulžies pūslė, tulžies kanalas ūminėje stadijoje.

Vaisto poveikis nėštumo eigai nėra visiškai suprantamas, tačiau junginyje esanti rūgštis prasiskverbia per placentos barjerą.

Naudojimo instrukcijos

Naudojimo būdas „Ursofalk“ priklauso nuo paciento svorio:

Jei gydant tulžies pūslės ligą, po metų, akmenų dydis ir skaičius nesumažėja, vaisto vartojimas turėtų būti atšauktas.

Retais atvejais pasireiškia šių nepageidaujamų reakcijų, kurios išnyksta panaikinus vaistą, pasireiškimas:

• pykinimas, viduriavimas,
• skausmas skrandyje,
• tulžies akmenų kalkinimas,
• sutrikusi išmatos
• alerginės reakcijos dilgėlinės ar niežėjimo forma, t
• bendros būklės pablogėjimas.

Nėra jokių vaisto perdozavimo požymių, jei laikomasi normų neatitinkančių kūno reakcijų, reikia pasitarti su gydytoju. Visų pirma, jei gydymas neturi poveikio, liga pablogėjo arba atsirado nepageidaujamų reakcijų.

Veiklioji medžiaga: ursodeoksicholio rūgštis;

Ursofalk - hepatoprotektorius su choleretiniu, cholelitoliticheskim, hipocholesteroleminiu ir imunomoduliaciniu poveikiu. Neutralizuoja nuodingų tulžies rūgščių. Stabilizuoja hepatocitų membranos struktūras. Sukelia cholesterolio tulžies akmenų ištirpimą. Delsia kepenų fibrozės progresavimą. Naudojamas tulžies akmenligė (ištirptų cholesterolio akmenų), tulžies cirozės, sklerozinį cholangitu, kepenų fibrozės, hepatito, toksinio (t. H. alkoholis), kepenų liga, tulžies refliukso gastritas / ezofagito, tulžies diskinezija, kepenų liga cholestazine sindromo (cholestazė), siekiant išvengti iatrogeninio kepenų pažeidimo.

Lotynų kalbos pavadinimas:
URSOFALK / URSOFALK.

Sudėtis ir išleidimo forma:
Ursofalk 10, 50 arba 100 vnt. Kapsulės. pakuotėje.
1 kapsulė Ursofalk sudėtyje yra 250 mg ursodeoksicholio rūgšties.
Ursofalk suspensija, skirta gerti 250 ml, 1 arba 2 buteliukuose. pakuotėje su matavimo šaukštu.
5 ml suspensijos Ursofalk sudėtyje yra 250 mg ursodeoksicholio rūgšties.

Ypatybės / veiksmas:
Ursofalk yra hepatoprotektorius, turintis choleretinį, cholelitolitinį, cholesterolį mažinantį, imunomoduliacinį ir antifibrotinį poveikį.
Ursofalk turi tiesioginį apsauginį poveikį hepatocitų ir cholangiocitų membranai. Slopina ląstelių mirtį, kurią sukelia toksinės tulžies rūgštys.
Ursofalk sumažina tulžies prisotinimą cholesteroliu, padidina cholesterolio tirpumą tulžyje, sumažina litogeninį tulžies indeksą. Sukelia dalinį arba pilną cholesterolio tulžies akmenų ištirpimą ir naujų akmenų susidarymo prevenciją.
Ursofalk veikia imunologines reakcijas kepenyse. Lėtina fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems pirminio tulžies ciroze, cistine fibroze ir alkoholiniu steatohepatitu, sumažina stemplės vėžio riziką.
Ursofalk turi priešvėžinį poveikį storosios žarnos vėžiui. Jis slopina kolorektalinės vėžio ląstelių augimą.

Indikacijos: pirminė tulžies cirozė; pirminis sklerozuojantis cholangitas; lėtinis aktyvus hepatitas, lėtinis įvairių etiologijų hepatitas su cholestazės požymiais; tulžies pūslės cholesterolio tulžies akmenys; tulžies refliukso gastritas; tulžies refliukso ezofagitas; cistinė kepenų fibrozė (cistinė fibrozė); alkoholio ir toksinių kepenų pažeidimų; intrahepatinių tulžies latakų atresija, cholestatinė kepenų liga vaikams; cholestazė su parenteriniu maistu; tulžies diskinezija; ūminis hepatitas; kepenų pažeidimo prevencija naudojant hormoninius kontraceptikus, citostatikus; cholestazė po kepenų transplantacijos; storosios žarnos vėžio prevencija pacientams, kuriems yra didelė jos vystymosi rizika.

Dozavimas ir administravimas:
Ursofalk vartojamas kasdien, 1 kartą per dieną, prieš miegą. Ursofalk paros dozę, didesnę kaip 10 mg / kg per parą, galima suskirstyti į 2-3 dozes. Kapsulės nekramtomos, nuplaunamos nedideliu kiekiu skysčio. Vaikų ir rijimo sutrikimų turintiems pacientams rekomenduojama suspensija.
Ūminės ir lėtinės kepenų ligos: 10 mg / kg per parą, nuolat ilgą laiką. Gydant lėtines kepenų ligas, gydymo Ursofalk trukmė gali būti nuo kelių mėnesių iki 2 metų.
Tulžies akmenų liga (cholesterolio tulžies akmenų ištirpimas): 10 mg / kg per parą, nuolat ilgą laiką. Tulžies akmenų ištirpimo proceso trukmė - nuo 6 mėnesių iki 2 metų. Jei po 12 mėnesių nuo Ursofalk vartojimo pradžios nepastebėta tulžies akmenų sumažėjimo, gydymą tęsti nepraktiška.
Biliarinis refliuksinis gastritas ir refliukso ezofagitas: 250 mg prieš miegą. Ursofalk vartojimo trukmė paprastai yra 10-14 dienų.
Toksiški ir alkoholiniai kepenų pažeidimai: 10-15 mg / kg per parą 6 mėnesius iki kelerių metų.
Pirminė tulžies cirozė, pirminis sklerozuojantis cholangitas: 10-15 mg / kg per parą; jei reikia, iki 20 mg / kg 6 mėnesius iki kelerių metų.
Cistinė fibrozė (kepenų cistinė fibrozė): iki 20-30 mg / kg per parą 6 mėnesius iki kelerių metų.

Perdozavimas:
Perdozavimo atvejai Ursofalk nebuvo pranešta.

Kontraindikacijos: individualus Ursofalk komponentų netoleravimas (įskaitant padidėjusio jautrumo istoriją); ūminės tulžies pūslės ir tulžies latakų ligos.

Šalutinis poveikis:
Naudojant Ursofalk galima: dispepsija, viduriavimas, tulžies akmenų sutirpimas, alerginės reakcijos.

Specialios instrukcijos ir atsargumo priemonės:
Skiriant Ursofalk, norint sėkmingai ištirpinti tulžies akmenis, būtina, kad: akmenys turėtų būti vien tik cholesterolio (nesuteiktų šešėlio ant radiografo); jų dydis neviršijo 15-20 mm; tulžies pūslė yra užpildyta ne daugiau kaip pusė akmenų; turėtų būti išlaikytas cistinio kanalo nuovargis; paprastas tulžies kanalas turi būti be akmenų; tulžies takai ir tulžies pūslė visiškai išsaugojo savo funkciją.
Siekiant išvengti cholelitozės pasikartojimo, gydymą Ursofalk reikia tęsti keletą mėnesių po tulžies akmenų ištirpinimo.
Siekiant kontroliuoti tulžies pūslės ligos gydymo efektyvumą, rekomenduojama kas 6 mėnesius atlikti rentgeno ir tulžies takų ultragarsą.
Nurodant Ursofalk tirpinti cholesterolio akmenis, nereikėtų tuo pat metu vartoti medikamentų, kurie padidina tulžies cholesterolį (pvz., Estrogenai, klofibratas).
Cholestatinių kepenų ligų atveju periodiškai reikia nustatyti transaminazių, šarminės fosfatazės ir gama-glutamiltranspeptidazės aktyvumą kraujo serume.
Yra įrodymų apie Ursofalk vartojimą cholestazėje nėščioms moterims. Ursofalk veiksmingumas ir saugumas nėštumo metu nėra galutinai nustatytas. Duomenys apie Ursofalk patekimą į motinos pieną šiuo metu nėra.

Sąveika su narkotikais:
Kolestiraminas, kolestipolis arba antacidai, kurių sudėtyje yra aliuminio hidroksido (maaloksas ir tt), sumažina Ursofalk veiksmingumą. Šių lėšų priėmimas vienu metu su „Ursofalk“ yra nepraktiškas.
Vartojant kartu su Ursofalk, ciklosporino absorbcija gali padidėti.

Saugojimo sąlygos:
B. sąrašas. Laikyti sausoje, tamsioje vietoje kambario temperatūroje (18-25 ° C).
Tinkamumo laikas: 5 metai.
Farmacijos pardavimo sąlygos - pagal receptą.

Veikliosios medžiagos Ursofalk aprašymas: farmakologija, indikacijos, vartojimas ir kt.

Cholestazė ir būdai, kaip ją ištaisyti pediatrinėje praktikoje: „Ursofalk“ vartojimas

Aptariami įvairių cholestazių formų vystymosi mechanizmai. Pabrėžiama, kad cholestazė sukelia kepenų ir tulžies takų pokyčių kompleksą, keliantį grėsmę rimtiems jų funkcijos pažeidimams, todėl reikia naudoti šiuolaikinius anti-cholestatinius agentus, kurie ne tik padės atkurti tulžies eigą ir sudėtį, bet ir turi teigiamą poveikį hepatocitams ir turi antifibrotinį poveikį. Ursodeoksicholio rūgšties preparatai (UDCA), ypač Ursofalk, yra labai veiksmingi anthestestiniai agentai. Ursofalk vartojimo indikacijos pediatrinėje praktikoje yra tulžies pūslės liga, cistinė fibrozė, naujagimių cholestazė, cholestazės sindromas, kurį sukelia daugybė įgimtų ar paveldimų kepenų ir tulžies latakų ligų. Pateikiami autorių tyrimų duomenys apie Ursofalk vartojimą cistine fibroze, naujagimių cholestaze ir Aladgill sindromu. Fiziologinis veiksmo pobūdis ir dėl to minimalus šalutinių reiškinių dažnis leidžia naudoti UDCA preparatus visose amžiaus grupėse. Pirmaisiais gyvenimo metais vaikams rekomenduojama naudoti vaistą Ursofalk suspensijos pavidalu. UDCA preparatų derinio su augalų hepatoprotektoriais tikslingumas yra teigiamas.

Dėl tulžies ištraukimo iš hepatocitų į dvylikapirštės žarnos pažeidimus gali kilti daugybė priežasčių, įgimtos ir įgytos, grįžtamos ir negrįžtamos. Pagal patologinio proceso lokalizacijos lygį izoliuota intra- ir extrahepatinė cholestazė. Extrahepatic cholestazė buvo žinoma nuo seniausių laikų, o intrahepatinė cholestazė gydytojų dėmesį atkreipė tik XX a. Viduryje. Iki 1960 m. tulžies eigos pažeidimai visais lygiais, susiję tik su skirtingos kilmės mechanine kliūtimi. Tiesą sakant, „cholestazė“ šiuolaikine prasme buvo pristatyta Popperio ir Schaffero tik 1970 m., Kad ne tik būtų nurodytos mechaninės priežastys, dėl kurių kyla tulžies tekėjimo sunkumai, bet ir dėl atskirų jo komponentų, visų pirma hepatocitų („intrahepatinės cholestazės“) sekrecijos pažeidimo. ).

Tulžis yra sudėtinga koloidinė sistema, apie 80% sudaro vanduo, 6% neorganinių ir 14% organinių komponentų. Tuo pačiu metu, 60% organinių junginių su tulžimi yra tulžies rūgštys (FA): chenodeoksicholio (35%), cholio (35%), deoksicholio (25%), ursodeoksicholio (4%), litocholio (1%). Tulžies rūgštys yra suskirstytos į hidrofobines (lipofilines) ir hidrofilines. Pirmoje grupėje yra cholio, deoksicholio ir litocholio, o antroji grupė apima ursodeoksicholį ir chenodeoksicholį. Hidrofobiniai FA turi svarbų virškinimo poveikį (riebalų emulsavimas, kasos lipazės stimuliavimas, micelių susidarymas su riebalų rūgštimis ir tt), skatina cholesterolio ir fosfolipidų gamybą tulžyje, sumažina alfa interferono sintezę hepatocitais, taip pat turi ryškų ploviklio poveikį. Hidrofiliniai FA taip pat turi virškinimo efektą, tačiau sumažina cholesterolio absorbciją žarnyne, jos sintezę hepatocituose ir patekimą į tulžį, sumažina hidrofobinio FA ploviklio poveikį, stimuliuoja hepatocitų alfa interferono gamybą. Optimalus hidrofilinio ir hidrofobinio FA santykis užtikrina normalų virškinimo procesą, taip pat „sveiką“ kepenų ir tulžies takų būklę.

Cholesterolio riebalų rūgščių sintezė atliekama kepenyse. Jų kasdienė produkcija yra tik 0,2–0,8 g, bendras organizmo kiekis yra 3–5 g. Kūno riebalų rūgščių, turinčių tokią mažą sintezę, poreikis yra dėl jų hepatinkestinalinės apytakos: į žarnyną susikaupusios riebalų rūgštys absorbuojamos į tulžį. žarnyne ir grįžti į hepatocitus.

Tulžies rūgštys patenka į hepatocitus per bazolaterinę membraną, naudojant specializuotas transporto sistemas. Konjuguoti FA įsiskverbia į hepatocitą, dalyvaujant Na-priklausomam transmembraniniam ko-transporteriui (NTCP-Na-Taurocholate Cotransporting Protein) ir nekonjuguotam - daugiausia dalyvaujant organiniam anijonui (OATP - Organic Anion Transport Protein). Kepenų ląstelėse FA jungiasi prie citozolinio rišamojo baltymo ir per 1–2 minutes patenka į apikos membraną. Į tulžies kapiliarų liumeną FA yra išskiriami priklausomai nuo ATP priklausomo mechanizmo, BSEP transporterio (Bile Salt Exporter Pump). Daugelis vežėjų, sujungtų į vadinamąją ATP priklausančią „kasetę“ (ABC - ATP-Binding Cassette), užtikrina aktyvų kitų tulžies komponentų transportavimą. Kai kurie komponentai pasyviai įeina į tulžį dėl to, kad skystis, susidaręs su tulžies kapiliarą, sukuria osmosinį spaudimą. Svarbu, kad vežėjų darbas būtų reguliuojamas pagal neigiamo grįžtamojo ryšio principą ir padidėjus FA koncentracijai ortakiuose, jų išsiskyrimas iš hepatocitų lėtėja arba sustoja.

Cholestazės priežastys gali būti pirmiau išvardytų hepatocitų transportavimo sistemų disfunkcija (intrahepatinė cholestazė), taip pat mechaninis tulžies takų avarijos sutrikimas (ekstrahepatinė cholestazė).

Pagrindinės ekstremalios cholestazės priežastys yra atresija ir kitos tulžies takų anomalijos, choledocholitizė, kanalų suspaudimas, taip pat „tulžies sustorėjimo“ sindromas. Intrahepatinę cholestazę galima stebėti intrauterine infekcija, sepsis, endokrininiais sutrikimais (hipotiroze), chromosomų anomalijomis (trisomija 13, 17/18), vaistų terapija, įgimtais metaboliniais sutrikimais (galaktosemija, cistine fibroze, alfa trūkumu).₁--antitripsinas) ir kai kurie šeiminiai sindromai (Aladgilo sindromas, progresuojanti šeimos intrahepatinė cholestazė).

Cholestazė turi žalingą poveikį tiek tubuliniam epiteliui, tiek hepatocitams. Tulžies komponentų kaupimasis hepatocitų viduje gali būti dėl transporterio defekto arba dėl jo funkcijų slopinimo ekstrahepatinėje cholestazėje dėl neigiamo grįžtamojo ryšio principo. Tulžies komponentai (hidrofobinis FA, bilirubinas, cholesterolis) turi toksišką poveikį hepatocitams, ypač jo mitochondrijoms, tiesiogiai arba netiesiogiai blokuodami kvėpavimo ciklą ir riebalų rūgščių oksidaciją. Rezultatas yra ne tik tolesnis hepatocitų disfunkcija, bet ir lipidų peroksidacijos procesų stimuliavimas, kuris sukelia ląstelių pažeidimą.

Cholestazės poveikį tulžies traktui sukelia, viena vertus, padidėjęs slėgis tubulų liumenyje ir, kita vertus, dėl hidrofobinio FA pažeidžiamo poveikio. Vyskupų stagnacija ortakiuose visais lygiais lemia jų proliferaciją. Dėl šių procesų augimo faktorių (įskaitant transformuojančio augimo faktoriaus beta gamybą)₁) ir daugybė priešuždegiminių citokinų, stimuliuojančių mezenchimines ląsteles, sintetinant ekstraląstelinės matricos komponentus, kurie galiausiai sukelia fibrozę. Panašūs procesai vyksta kepenyse dėl hepatocitų pažeidimo [1].

Taigi, cholestazė sukelia kepenų ir tulžies takų pokyčių kompleksą, kelia grėsmę rimtiems jų funkcijos pažeidimams, todėl reikia naudoti šiuolaikinius anti-cholestatinius agentus, kurie ne tik padės atkurti tulžies eigą ir sudėtį, bet ir turi teigiamą poveikį hepatocitams ir turi antifibrotinį poveikį.

Ursodeoksicholio rūgšties preparatai (UDCA; UDCH) yra labai veiksmingi antholestatiniai preparatai. Teigiamas UDCA poveikis kepenims ir tulžies išsiskyrimui yra tam tikru mastu susijęs su tuo, kad ši FA pakeičia toksines hidrofobines rūgštis hepatocituose ir tulžyje, tačiau ši hipotezė negali paaiškinti visų jo įtakoje esančių hepatocitų pokyčių. Keletas tyrimų parodė konjuguoto UDCA membranos stabilizavimo efektą, tačiau jo mechanizmai nebuvo visiškai nustatyti. Buvo įrodyta, kad nekonjuguotas UDCA turi hipercholeretinį poveikį, susijusį su šios FA cholehepatine cirkuliacija. UDCA anijonai, išskirti į tulžies kapiliarų liumeną, prisideda prie bikarbonato jonų susidarymo reakcijoje UDC - + H₂CO₃ = UDCH + HCO 3-. Tai stimuliuoja bikarbonato jonų išsiskyrimą į kapiliarą, o ištirpintas UDCA absorbuojamas ir grįžta į hepatocitus.

Taip pat yra kitų mechanizmų, skatinančių UDCA poveikį tulžies kanalų sekrecijos procesams. Antrinis UDCA choleretinio poveikio poveikis yra jo imunomoduliuojantis poveikis, kuris visų pirma pasireiškia sumažėjusiu daugelio pagrindinių histocompatibilumo komplekso antigenų ekspresija hepatocitų paviršiuje, atsirandančiu dėl lėtinės cholestazės, galbūt esant dideliam chenodeoksicholio rūgšties poveikiui. Galiausiai, UDCA slopina fibrogenezę ir sumažina fibrozės sunkumą. UDCA padidina cholesterolio tirpumą tulžyje ir prisideda prie cholesterolio tulžies akmenų lizės. Be to, UDCA turi teigiamą poveikį ne tik intrahepatinei, bet ir kai kurioms intrahepatinės cholestazės rūšims [2].

Šios teigiamos UDCA savybės, pasireiškiančios mažiausiu šalutinio poveikio dažnumu (daugiausia padidėjusios išmatos forma), buvo plačiai paplitusios klinikinėje praktikoje, įskaitant pediatriją, pagrindas. Vaisto UDCA Ursofalk (dr. Falk Pharma GmbH; Vokietija) pavyzdys yra 250 mg UDCA kapsulėse, taip pat suspensijos, turinčios 250 mg UDCA, forma 5 ml. Pastaroji forma pirmiausia skirta pirmojo gyvenimo metų vaikams gydyti.

Dabar UDCA preparatai plačiai naudojami pediatrinėje praktikoje, o viena iš pirmųjų jų vartojimo rodiklių yra cholelitiazė. Daugybė tyrimų parodė, kad UDCA preparatai yra veiksmingi tirpinant cholesterolio tulžies akmenis, kurie yra susiję su šio FA gebėjimu sumažinti cholesterolio koncentraciją tulžyje. Atsižvelgiant į kasdienį cholesterolio sintezės ritmą, efektyviausia yra vienkartinė vaisto paros dozė naktį. UDCA preparatai skirti 10 mg / kg kūno svorio paros dozėje. Cholesterolio tulžies akmenų tirpinimo su Ursofalk metu trukmė yra nuo 6 iki 24 mėnesių. Jei po 12 mėnesių tulžies akmenų dydis nesumažės, operacijos klausimas iškyla. Per pirmuosius 3 mėnesius gydymo efektyvumas stebimas kas mėnesį, nustatant gama-glutamilo transpeptidazę, aspartato aminotransferazę (AsAT), alanino aminotransferazę (AlAT), šarminę fosfatazę. Ateityje tulžies takų ultragarsas (JAV) turi būti atliekamas kas 6 mėnesius.

Būtinos sąlygos sėkmingam litolitiniam gydymui su Ursofalk:

• griežtai laikytis dietinio pluošto praturtinto dietos;
• pasitikėjimas akmenų cholesterolio geneze;
• gydymo pradžia prieš akmenų kalkinimo pradžią;
• nedidelis (iki 10 mm) vieno kalkakmenio dydis (daugelio mažų kalvių atveju jie neturėtų užimti daugiau kaip pusės tulžies pūslės apimties);
• sutrumpinto tulžies pūslės gebėjimo išsaugojimas ir ortakių nuovargis;
• gydymo tęstinumą.

Sėkmingo lizavimo dažnis su UDCA preparatais ir atitinkamu pacientų atranka gydymui gali siekti 60%. Atkreipkite dėmesį, kad net jei vaistas neturėjo ryškaus litolitinio poveikio, atliktas kursas turėtų būti laikomas priešoperaciniu preparatu, kuris žymiai pagerina ilgalaikius chirurginės intervencijos rezultatus. Apskritai, „Ursofalk“ įrodė, kad gydant vaikus cholesterolio cholititozė gydoma [3-5].

Tiek cholelitozės, tiek įvairios kilmės cholestatinių sindromų atveju rekomenduojama sujungti UDCA terapiją su augaliniais hepatoprotektoriais, kurių sudėtyje yra silimarino. Tokio narkotiko pavyzdys yra „Hepatofalk Planta“, kuriame yra Silybum Thistle (Silybum marianum) uogų, kurių sudėtyje yra silimarino; žolė ir uogos iš ugniažolės (Chelidonium majus), kurių sudėtyje yra alkaloidinio chididonino, turinčio spazminį poveikį; ir juodųjų ciberžolių (Curcuma xanthorrhiza) šakniastiebiai, turintys kurkuminą, turintys baktericidinį ir priešuždegiminį poveikį.

Kita patologinė būklė, kurioje gali būti naudojami UDCA preparatai, yra cistinė fibrozė, paveldima liga, turinti sudėtingą patogenezę, pagrįsta chloro jonų transporterio baltymo defektu. Cistinės fibrozės atveju pasikeičia įvairių egzokrininių liaukų, įskaitant bronchų, žarnyno ir kasos liaukų, paslaptis. Taip pat yra tulžies sutirštėjimas, dėl kurio atsiranda cholestatinis sindromas, padidina akmenų susidarymo riziką ir prisideda prie antrinės žalos hepatocitams. Šiuo atžvilgiu cistine fibroze, choleretiniu ir hepatoprotekciniu gydymu parodomas vaisto, normalizuojančio tulžies sudėtį, receptas. Viename mūsų tyrime šiuo tikslu buvo naudojamas „Ursofalk“.

Vaistas buvo skiriamas 16 vaikams nuo 10,18 ± 0,50 metų su cistine fibroze. Vidutinis pacientų masės augimo indeksas buvo 85,53 ± 2,47; Schwachman skalės balas - 53,27 ± 2,65. Lyginamojoje grupėje buvo 12 vaikų (vidutinis amžius 8,13 ± 0,59; masės augimo indeksas 90,58 ± 2,58; Shvahman balas - 50,0 ± 1,67), kurį Ursofalk negavo. Visi pacientai buvo gydomi pagrindine liga pagal visuotinai priimtus standartus. Stebėjimo metu klinikinių parametrų ir kraujo biocheminių parametrų dinamika (bendras baltymas, albuminas, AlAT, AsAT, bilirubinas, laktato dehidrogenazė, cholesterolis) ir ultragarso duomenys buvo įvertinti naudojant kompiuterinį apdorotų kepenų parenchimos vaizdų apdorojimą ir jo tankio bei nevienalytiškumo vertinimą.

Pirmajame tyrime dauguma pagrindinių ir kontrolinių grupių vaikų neturėjo skundų, o tai leido įtarti kepenų ir tulžies sistemos patologiją, nors palpacija nustatė nedidelį kepenų padidėjimą. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į ultragarsą, visi vaikai parodė kepenų parenchimą, jos nevienalytiškumą, cholestazės požymius. Be to, buvo tulžies pūslės sienelės, plyšio nuosėdos, pūslės ir sutankinimo. Minėti biocheminiai parametrai buvo pakeisti tik pusėje pacientų.

Ursofalk kapsulės buvo skiriamos 15–20 mg / kg per dieną 3 mėnesius. Po gydymo mėnesio nebuvo patikimos biocheminių ir ultragarsinių indikatorių dinamikos, tačiau po 3 mėnesių, atsižvelgiant į ultragarsą, buvo aiški teigiama tendencija kepenų parenchimos tankio sumažėjimo, parenchimos heterogeniškumo laipsnio sumažėjimo, tulžies pūslės sienelės tankio sumažėjimo, liumenis. Tarp vaikų, kurių pradiniai biocheminiai parametrai buvo pažeisti, pastebėta jų dinamika [6].

Taigi, vaistas Ursofalk yra veiksminga priemonė, skirta koreguoti cholestatinius sutrikimus vaikams, sergantiems cistine fibroze. Vaisto trukmė turi būti ne trumpesnė kaip 3 mėnesiai. Ursofalk veiksmingumą patvirtino kepenų ultragarso ir biocheminių kraujo tyrimų duomenys.

Panašūs duomenys buvo gauti daugelyje vidaus ir užsienio studijų [7]. Nuo 1994 m. Rusijos Cistinės fibrozės centre UDCA preparatai skirti visiems vaikams, sergantiems hepatomegalia, cholestaze ir kepenų ciroze (be hipertenzijos sindromo) 15–30 mg / kg kūno svorio per parą, kaip pagrindinę pagrindinės terapijos dalį. Tačiau nebuvo nė vieno netoleravimo vaisto atveju [8].

Dažniausia tulžies nutekėjimo naujagimiams priežastis yra padidėjęs tulžies komponentų gamybos padidėjimas ir ribotas jų pašalinimo gebėjimas. Tokiu atveju vaikai, gyvenantys 4–7 gyvenimo dienose, yra 10 kartų daugiau LCD nei suaugusieji. Be to, naujagimiams susidaro „netipiniai“ FA, kurių paviršiuje yra papildomų hidroksilo grupių, mažinant jų toksiškumą, tačiau žymiai sumažinant cholekinetinį aktyvumą. Santykinė kepenų fermentų sistemų nepakankamumas, užtikrinantis hepatinkestinalinę FA apykaitą, mažas hepatocitų transportavimo sistemų aktyvumas, lėtas tulžies pylimas tulžies sistemoje ir padidėjęs jos komponentų įsisavinimas žarnyne prisideda prie lėto tulžies pašalinimo iš organizmo, didinant FA ir kitų tulžies komponentų kiekį naujagimių kraujyje. Šie veiksniai grindžiami naujagimių fiziologine cholestaze, kuri pasireiškia santykiniu kepenų dydžio padidėjimu, tiesiogine bilirubino frakcijos padidėjimu iki 15–20% viso cholestazės žymenų kiekio, įskaitant šarminę fosfatazę, gama-glutamil-transpeptidazę ir FA. Visiškas tulžies susidarymo mechanizmų ir jo kepenų ir žarnų apykaitos susidarymas baigiasi pirmojo gyvenimo mėnesio pabaigoje ir pasiekia suaugusiųjų 3–6 mėnesių lygį.

Ūminė ir lėtinė vaisiaus ir naujagimio hipoksija, sunki perinatalinė patologija, įskaitant hemolizinę anemiją, sistemines ir lokalizuotas bakterines infekcijas, stazinis širdies nepakankamumas, šokas, kraujagyslių kateterizacija, ilgai trunkantis parenterinis maitinimas, potencialiai hepatotoksinių vaistų ir kraujo produktų naudojimas, gali sukelti naujagimių cholestazės (HHH) susidarymą, pasireiškiantį reikšmingu kraujo komponentų kiekio kraujyje padidėjimu, kepenų dydžio padidėjimu, pėdos spalvos pasikeitimu. ula, iki pilnų acholijų ir šlapimo spalvos. HHH pagrindas yra destruktyvūs tulžies kanalų pokyčiai, pažeistas hepatocitų membraninis pralaidumas ir jų tarpląsteliniai junginiai. Laiku atliekant anti-cholestatinį gydymą, šie sutrikimai daugeliu atvejų yra grįžtami.

Šiuolaikiniai požiūriai į sudėtingą HHH terapiją, atsiradusius dėl ekstremalių priežasčių, rodo tinkamą ligos gydymą, jo vystymąsi skatinančių veiksnių pašalinimą, choleretinių ir hepatoprotekcinių vaistų vartojimą. Choleretinis gydymas naujagimių laikotarpiu, naudojant tradicinius vaistus (Holenzim, Flamin, Allohol ir kt.), Įskaitant pirminį FA, dėl su amžiumi susijusių fiziologinių kepenų ir tulžies sistemos savybių gali sukelti rimtų šalutinių poveikių.

Pastaraisiais metais vaistas, pasirinktas sudėtingoje cholestazės terapijoje, skirtoje įvairių etiologijų cholestazei pirmųjų gyvenimo metų vaikams, yra UDCA. Tačiau nėra pakankamai patirties naudojant UDCH neonatologijoje. Šiuo atžvilgiu mūsų tikslas buvo ištirti vaisto Ursofalk veiksmingumą suspensijos sudėtinėje HHH terapijoje. Svarbu pažymėti, kad „paprastų“ Ursofalk vartojimas kapsulėse su jų atskleidimu yra nepageidaujamas mažiems vaikams, nes tai ne tik sumažina vaisto veiksmingumą, bet taip pat padidina jo neigiamo poveikio skrandžio gleivinei tikimybę.

Mes stebėjome 38 naujagimius (14 pilno ir 24 ankstyvo amžiaus) su cholestazės sindromu, atsiradusiu dėl sunkios ekstrahepatinės perinatalinės patologijos. Vaikų gestacinis amžius svyravo nuo 28 iki 40 (36,4 ± 3,1) savaičių, kūno svoris gimimo metu svyravo nuo 1150 iki 3840 (2566,5 ± 771,6) g. Pagrindinės klinikinės diagnozės buvo: kvėpavimo sutrikimo sindromas (14 naujagimių). ), dvišalė pneumonija (14 vaikų), hemolizinė liga Rh faktoriaus (icterinė-aneminė forma) - 4 vaikams. Intrauterinė virusinė infekcija nustatyta 3 naujagimiams (Coxsacke A ir citomegalia 2 vaikams, citomegalia ir herpes 1). 2 vaikai turėjo bambos sepsį. Be to, didžioji dalis pacientų turėjo bendrų ligų, susijusių su trachobronchitu, hipoksiniu-išeminiu ir hipoksiniu-hemoraginiu centrinės nervų sistemos pažeidimu, anemija.

Gimimo būsena buvo laikoma sunkia 25 naujagimiams, vidutiniškai 10 metų, patenkinama 3-iose. Vidutinė Apgar taškų vertė buvo 6,1 balo 1 minutę ir 6,8 taškai 5 minutėms. Visiems pacientams buvo atlikta kompleksinė terapija, įskaitant dirbtinį kvėpavimą, antibakterinį gydymą, vienu metu vartojant 2 ar daugiau vaistų, pilną parenteralinę mitybą. Didžioji dalis vaikų patyrė virškinimo trakto veną su 6 tromboflebitu. 9 atvejais buvo atliktas keičiamo kraujo perpylimas ir 21 vaikas gavo raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą.

Cholestazės sindromo išsivystymas visuose stebimuose vaikams buvo nustatytas nuo 3 iki 15 metų (6,7 ± 3,5) gyvenimo dienų. Visiems pacientams buvo gelta, padidėjęs kepenų kiekis, 35 vaikai turėjo tamsią šlapimo spalvą, 16 turėjo acholiją iš kėdės. Atliekant laboratorinius tyrimus, visi pacientai parodė bendro ir tiesioginio bilirubino, šarminės fosfatazės, kiekį.

gama-glutamilo transpeptidazė, cholesterolis, beta-lipoproteinai ir trigliceridai. Kartu su padidėjusiu cholestazės biocheminių žymenų kiekiu dauguma naujagimių parodė vidutinį transaminazių aktyvumo padidėjimą. Cholestazės metu ultragarsu metu visuose vaikuose buvo nustatytas vidutinio dydžio kepenų dydžio padidėjimas, difuzinis kepenų parenchimos echogeniškumo padidėjimas 37-aisiais, echo-homogeninio / heterogeninio turinio tulžies pūslės sienelių sutirštinimas 10-oje.

Siekiant atmesti kepenų ir tulžies latakų ligas, visi pacientai buvo papildomai tikrinami, įskaitant dinaminį ultragarsą, virusinių hepatito B ir C žymenų identifikavimą, TORCH infekciją, galaktozės kiekį kraujyje; pagal indikacijas, nustatytas alfa₁--antitripsinas, kraujo ir šlapimo amino rūgščių spektrai, prakaito testai ir kiti tyrimai.

Siekiant įvertinti UDCA (Ursofalk) klinikinį veiksmingumą kompleksinėje HH terapijoje, naujagimiai buvo suskirstyti į 2 grupes. Pagrindinę grupę sudarė 18 vaikų (13 ankstyvų ir 5 pilnutinių) su cholestazės sindromu, kuris vartojo Ursofalk suspensijos pavidalu 15 mg / kg per parą 1–2 dozėmis 10–21 dienas. Kontrolinėje grupėje buvo 20 naujagimių (16 ankstyvų ir 4 pilnutinių) su cholestazės sindromu, kuriems choleretinio gydymo metu buvo vartojami kiti vaistai (9 vaikai gavo Berberino, 11–5% magnezijos sulfato) taip pat 10–21 dienas. Abiejų grupių pacientai buvo visiškai palyginami jų pagrindiniais parametrais: istorija, antropometriniai duomenys, nėštumo amžius, gimimo būklė, perinatalinio laikotarpio patologinių sąlygų spektras ir terapinių priemonių kompleksas. Cholestazės klinikiniai ir laboratoriniai parametrai prieš choleretinio gydymo pradžią grupėse reikšmingai nesiskyrė.

Po 7–10 dienų nuo gydymo Ursofalk pradžios 4 (22,2%) pagrindinės grupės vaikai normalizavo cholestazės klinikinius ir laboratorinius rodiklius, o visuose kontrolinės grupės pacientuose liko cholestazės požymių (1 pav.). Abiejose grupėse nuo 7–10 dienų nuo gydymo pradžios AlAT ir AsAT koncentracija išliko aukšta ir statistiškai nesiskyrė (2 pav.).

Uždelsti tulžies komponentai kepenų ir tulžies sistemoje su cholestaze sukelia hepatocitų ir tulžies latakų ląstelių membranų pažeidimą, todėl padidina transaminazių koncentraciją serume. Matyt, naujagimiams, sergantiems sunkiu ekstrahepatiniu perinataliniu patologija, padidėjęs šių fermentų aktyvumas gali būti susijęs su kitais veiksniais, įskaitant hipoksines-išemines perinatalinio laikotarpio būkles, taip pat galimai hepatotoksinių vaistų ir kraujo produktų naudojimą.

14–21 dienų gydymo metu 16 (88,9 proc.) Pagrindinės grupės naujagimių buvo pastebėta visa klinikinė raiška ir žymiai sumažėjo cholestazės biocheminių parametrų, tuo tarpu kontrolinėje grupėje nė vienas vaikas nebuvo pasiektas. Visų pirma, 16 gimusiųjų, kurie vartojo Ursofalk, gelta išnyko, palyginti su 2 (10%) kontrolinėje grupėje. Hipochobijos / halijos išmatos buvo saugomos 1 vaikui (5,6%) pagrindinėje grupėje, palyginti su 2 (10%) kontrolinėje grupėje. Tamsus šlapimas buvo pastebėtas 1 (5,6%) naujagimio pagrindinės grupės ir 12 (60%) kontrolinės grupės. Kepenų dydis vidurinėje skilvelio linijoje pagrindinėje grupėje buvo beveik normalizuotas, tačiau kontrolinėje grupėje jis išliko didesnis (p t

Gydymo Ursofalk metu suspensijos metu citolizės fermentų aktyvumas sumažėjo po 14–21 dienos, o kontrolinėje grupėje šie rodikliai žymiai padidėjo ir išliko gerokai aukštesniame lygyje (p

Remiantis ultragarsu, 17 (94,4%) Ursofalk vartojusių vaikų buvo kepenų dydžio normalizavimas ir jo parenchimos echogeniškumas. Kontrolinėje grupėje, vidutiniškai padidėjęs kepenų kiekis, 19 (95%) pacientų išgyveno parenchimos echogeniškumą. Tuo pačiu metu 7 vaikai sumušė tulžies pūslės sieneles (3 - su padidėjusiu turinio echogeniškumu), o viename vaikyje tulžies pūslė buvo didelė ir daug kartų susitraukė. Viename kontrolinės grupės paciente kepenų dydis buvo normali, tačiau parenchimos echogeniškumas buvo difuzinis.

Nė vienas iš pagrindinių grupėje esančių vaikų neturėjo jokių šalutinių poveikių, kai vartojo Ursofalk kaip suspensiją, o kontrolinėje grupėje, vartojant kitus choleretinius vaistus, buvo pastebėti dispepsijos reiškiniai (pilvo pūtimas, kolika, viduriavimas).

Pagrindinės grupės vaikų stebėjimas po išleidimo iš ligoninės parodė, kad jų klinikiniai, laboratoriniai ir ultragarsiniai rodikliai buvo visiškai normalizuoti 3-5 savaites, o kontrolinės grupės pacientams kepenų dydžio padidėjimas, cholestazės ir citolizės sindromo biocheminių parametrų padidėjimas 3-6 m. mėnesių ir 2 vaikus - per 8 mėnesius.

Taigi Ursofalk įtraukimas į suspensiją sudėtingoje HHH terapijoje naujagimiams, sergantiems sunkiu ekstrahepatiniu perinataliniu patologija, yra patogeniškai pagrįstas ir prisideda prie greitesnės hepatobiliarinės sistemos būklės atkūrimo. Rezultatai rodo šio vaisto veiksmingumą ir saugumą naujagimiams, kurių kepenų ir tulžies sistemos ekskrecijos funkcija yra sutrikusi.

Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais naujagimiams ir vaikams cholestazės sindromas gali būti vienas iš pirmųjų įgimtų ar paveldimų kepenų ir tulžies latakų ligų požymių. Daugeliui šių ligų reikia naudoti UDCA. Išimtis yra nešiojamųjų ortakių atresija ir kai kurie tulžies rūgščių sintezės pažeidimai.

Progresyvi šeiminė intrahepatinė cholestazė (CWSPH) yra lėtinė progresuojanti hepatobiliarinės sistemos liga, pagrįsta genetiškai nustatytu FA ir / arba hepatocitų apikaliosios membranos, atsakingos už FA išskyrimą, sintezės defektu. Dažniausiai pasitaikančių PSPC variantų ypatumai yra žemas gama-glutamilo transpeptidazės fermento lygis, didėjant kitų cholestazės biocheminių žymenų (tiesioginės bilirubino frakcijos, šarminės fosfatazės) kiekiui, taip pat reikšmingai padidėjęs serumo FA kiekis kraujo serume ir jų nebuvimas tulžyje transporto fermentų defektų atveju. Paprastai daugelio metų (vidutiniškai 5 metų) metu vyksta kepenų cirozė.

Cholestazės ir biocheminio citolizės sindromo klinikinių ir laboratorinių parametrų dinamiką suspensijos Ursofalk suvartojimo fone tyrėme 7 vaikai, sergantys SVPH (3 berniukai, 4 mergaitės) nuo 2 iki 8 mėnesių. Ursofalk buvo skiriamas 20 mg / kg per parą. Efektyvumas buvo įvertintas po 1 ir 2 mėnesių nuo gydymo pradžios. Pažymėta, kad sumažėjo gelta ir 2 vaikai - visiškai išnyksta. Niežulio intensyvumas, pastebėtas 4 vaikams prieš gydymą, UDCA vartojimo metu nepasikeitė. Biocheminiai kraujo tyrimai parodė reikšmingą bilirubino ir transaminazių kiekio sumažėjimą (p

Aladžilo sindromas turi autosominį dominuojančią paveldėjimo rūšį ir apima kepenų pokyčius (sumažina intrahepatinių kanalų skaičių ir displaziją) kartu su kitais širdies, akių, stuburo sutrikimais, taip pat veido kaukolės struktūros ir intrauterinės hipotrofijos požymiais. Aladgilo sindromo diagnozė pagrįsta kepenų biopsijos ir bent trijų kitų organų anomalijų arba anomalijų histologinių atradimų deriniu. Ursofalk veiksmingumo įvertinimas buvo atliktas 6 vaikams nuo 1 iki 7 mėnesių amžiaus Aladgill sindromo (3 mergaitės ir 3 berniukai). Ursofalk kaip suspensija buvo skiriama 20 mg / kg per parą per 2 mėnesius, po to sumažinta dozė iki 10 mg / kg per parą. Gydymo metu sumažėjo gelta, gerokai sumažėjo bilirubino kiekis (p

Taigi, UDCA preparatai, ypač Ursofalk, plačiai naudojami pediatrinėje praktikoje skirtingo sunkumo cholestatinio sindromo korekcijai. Fiziologinis veiksmo pobūdis ir dėl to minimalus šalutinių reiškinių dažnis leidžia naudoti UDCA preparatus visose amžiaus grupėse. Lengvos ir vidutinio sunkumo cholestazės formos paprastai vartojamos 10 mg / kg kūno svorio per parą dozės, o sunkios formos - 15–20 mg / kg per parą. Pirmaisiais gyvenimo metais vaikams rekomenduojama naudoti vaistą Ursofalk suspensijos pavidalu. UDCA preparatų derinys su žolinių hepatoprotektoriais šiuo metu yra efektyviausia taktika, skirta koreguoti tiek intrahepatinę, tiek ekstrahepatinę cholestazę.

Nuorodos

1. Hofmann AF. Tulžies rūgšties mokslas (cholanologija) naujos tūkstantmečio aušros metu: praeities pažanga ir iššūkiai ateičiai. Tulžies rūgštys kepenų ir tulžies liga. Ed. pateikė Northfield TS, et al. Dordrecht, 2000. p. 303-31.
2. Beuers U, Rust C, Paumgartner G. ursodeoksicholio rūgščių veikimo mechanizmai. Cholestatinės kepenų ligos. Ed. pateikė Manns MP, et al. Dordrecht, 1998. p. 262-70.
3. Kharitonov L.A. Cholelitizė vaikams - terapinės taktikos pasirinkimo klausimai // Kr. 2003 m. Nr. 13. P. 86-89.
4. Zaprudnov A.M., Kharitonovas L.A. Vaikų tulžies pūslės ligos požymiai. Freiburgas, 2002. 52 p.
5. Escobar Castro H, Garcia Novo MD, Olivares P. Biliarinė litijazė. Ann Pediatr 2004, 60: 170-74.
6. Belmer S, Simonova O, Zavalin P, et al. Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai ir cistinė fibrozė. „Falk“ simpoziumas Nr. 93. tulžies rūgštys kepenų ir tulžies ligomis. 1996 m. Spalio 22–24 d. Freiburgas, 1996. A108.
7. Kapranovas N.I., Shabalova L.A., Kashirskaya N.Yu. cistinė fibrozė (dabartiniai pasiekimai ir problemos). Metodinės rekomendacijos. M., 2001. 76 p.
8. Lenaerts C, Lapierre C, Patriquin H, et al. Ultragarsiniai pokyčiai pacientams, sergantiems cistine fibroze susijusia kepenų ir tulžies liga: ankstyvieji ultragarso pokyčiai ir predisponuojantys veiksniai. J Pediatr 2003, 143: 343-50.