H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai (anglų kalba H₂-receptorių antagonistai) - vaistai, skirti skrandžio ir žarnyno trakto ligoms gydyti. H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas N blokavimu₂- skrandžio gleivinės ląstelių odos ląstelių receptoriai (taip pat vadinami histaminu) ir dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties susidarymas ir skrandžio srautas. Žr. Antikorozinius vaistus nuo opų.

H2 blokatorių tipai

A02BA blokatoriai H₂-histamino receptorių
A02BA01 cimetidinas
A02BA02 Ranitidinas
A02BA03 Famotidinas
A02BA04 Nizatidinas
A02BA05 Niperotidinas
A02BA06 Roksatidinas
A02BA07 Ranitidino bismuto citratas
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidinas kartu su kitais vaistais
A02BA53 Famotidinas kartu su kitais vaistais

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. Gruodžio 30 d. Įsakymu Nr. 2135-p esminių ir esminių vaistų sąrašas apima šiuos H2 histamino receptorių blokatorius:

• ranitidinas - injekcija į veną ir į raumenis; injekcijos; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės
• famotidinas, liofilizatas, skirtas tirpalui intraveniniam vartojimui ruošti; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės.

Nuo H2 blokatorių histamino receptorių istorijos

H2-histamino receptorių blokatorių istorija prasidėjo 1972 m., Kai, vadovaujant Džeimui Juodui, daugybė junginių, panašių į histaminą, buvo susintetinti ir ištirti Smith Kline Prancūzijos laboratorijoje Anglijoje po pradinių sunkumų įveikimo. Ikiklinikinio etapo metu nustatyti veiksmingi ir saugūs junginiai buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pirmasis selektyvus H2 blokatoriaus burimamidas nebuvo pakankamai veiksmingas. Burimamido struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gautas aktyvesnis metiamidas. Klinikiniai šio vaisto tyrimai parodė gerą veiksmingumą, tačiau netikėtai didelį toksiškumą, pasireiškiantį granulocitopenijos forma. Tolesnės pastangos lėmė cimetidino sukūrimą. Cimetidinas sėkmingai praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtintas 1974 m. Kaip pirmasis selektyvus H2 receptorių blokatorius. Jis atliko revoliucinį vaidmenį gastroenterologijoje, žymiai sumažindamas vagotomijų skaičių. Dėl šio atradimo „James Black“ gavo 1988 m. Nobelio premiją. Tačiau H2 blokatoriai nevisiškai kontroliuoja druskos rūgšties gamybos blokavimą, nes jie daro poveikį tik daliai mechanizmo, susijusio su jo gamyba. Jie mažina histamino sukeltą sekreciją, bet neturi įtakos sekrecijos stimuliatoriams, tokiems kaip gastrinas ir acetilcholinas. Tai, kaip ir šalutinis poveikis, „rūgšties atsinaujinimo“ poveikis atšaukimo atveju, sutelkti farmakologai, ieškantys naujų vaistų, kurie mažina skrandžio rūgštingumą (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Dešinėje pusėje pavaizduotas paveikslas (AV Yakovenko) schematiškai rodo hidrochlorido rūgšties sekrecijos skrandyje reguliavimo mechanizmus. Mėlyna rodo dengiančią (parietinę) ląstelę, G yra gastrino receptorius, H₂ - histamino receptorius, M₃ - acetilcholino receptorius.

H2 blokatoriai - santykinai pasenę vaistai

Visų farmakologinių parametrų (rūgšties slopinimas, veikimo trukmė, šalutinių reiškinių skaičius ir kt.) H2 blokatoriai yra prastesni nei modernesnės klasės vaistai - protonų siurblio inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų (dėl genetinių ir kitų savybių), taip pat dėl ​​ekonominių priežasčių kai kurie iš jų (dažniausiai famotidinas ir mažesnis ranitidinas) yra naudojami klinikinėje praktikoje.

Klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamos dvi antikonorretinės medžiagos, mažinančios druskos rūgšties gamybą skrandyje: H₂-histamino receptorių blokatorių ir protonų siurblio inhibitorių. H₂-blokatoriai turi tachifilaksiją (vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas po pakartotinio vartojimo), tačiau protonų siurblio inhibitoriai neturi. Todėl ilgalaikiam gydymui gali būti rekomenduojami protonų siurblio inhibitoriai, ir H₂-blokatoriai nėra. Tachyphylaxis H vystymosi mechanizme₂-blokatoriai vaidina vaidmenį, didinantį endogeninio histamino susidarymą, konkuruojantį dėl H₂-histamino receptorių. Šio reiškinio atsiradimas pastebimas per 42 valandas nuo gydymo pradžios₂-blokatoriai (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Gydant ligonius, sergančius kraujavimu iš vidurinės žarnos dvylikapirštės žarnos, H₂-blokatorių vartoti nerekomenduojama, geriau naudoti protonų siurblio inhibitorius (Rusijos chirurgų draugija).

H atsparumas₂-blokatoriai

Gydant histamino H2 receptorių blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, 1–5% pacientų turi visišką atsparumą šiam vaistui. Šiems pacientams stebint skrandžio pH, reikšmingų intragastrinio rūgštingumo lygio pokyčių nepastebėta. Yra atvejų, kai pasitaikė tik vienos grupės vaistų: 2-ojo (ranitidino) arba 3-osios kartos (famotidino) H2 histamino receptorių blokatoriai arba kai kuri protonų siurblio inhibitorių grupė. Dozės didinimas atsparumui vaistams paprastai yra neišspręstas ir jį reikia pakeisti kitu vaistu (Rapoport IS ir tt).

Paciento, sergančio H2-histamino receptorių blokatoriais (Storonova OA, Trukhmanov AS), skrandžio kūno pH gramas

H2 blokatorių lyginamosios charakteristikos

Kai kurios H2 blokatorių farmakokinetinės savybės (S.V. Belmeris ir kt.):

Kodėl mums reikia vaistų, blokuojančių H2 grupės histamino receptorius?

Histaminas yra vienas iš žmogaus gyvybiškai svarbių hormonų. Ji atlieka tam tikros „budėtojo“ funkcijas ir tam tikromis aplinkybėmis pradeda veikti: sunki fizinė įtampa, sužalojimai, ligos, alergenai, patekę į kūną ir pan. Hormonas perskirsto kraujo srautą taip, kad sumažintų galimą žalą. Iš pirmo žvilgsnio histamino darbas neturėtų pakenkti žmogui, tačiau yra situacijų, kai didelis šio hormono kiekis daro daugiau blogio nei naudos. Tokiais atvejais gydytojai paskiria specialius vaistus (blokatorius), kad vienos iš grupių (H1, H2, H3) histamino receptoriai nesikartotų.

Kodėl jums reikia histamino?

Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, dalyvaujantis visuose pagrindiniuose metabolizmo procesuose organizme. Jis susidaro išardant amino rūgštį, vadinamą histidinu, ir yra atsakingas už nervų impulsų perdavimą tarp ląstelių.

Paprastai histaminas yra neaktyvus, tačiau pavojingais laikais, susijusiais su ligomis, sužalojimais, nudegimais, toksinų ar alergenų vartojimu, laisvo hormono kiekis smarkiai didėja. Nesurištoje būsenoje histaminas sukelia:

• lygiųjų raumenų spazmai;
• sumažinti kraujo spaudimą;
• kapiliarinės dilatacijos;
• širdies plakimas;
• padidėjusi skrandžio sulčių gamyba.

Veikiant hormonui, didėja skrandžio sulčių ir adrenalino sekrecija, atsiranda audinių edema. Skrandžio sultys yra gana agresyvi aplinka, turinti didelį rūgštingumą. Rūgštys ir fermentai padeda ne tik virškinti maistą, bet ir sugeba atlikti antiseptiko funkcijas - nužudyti bakterijas, kurios tuo pačiu metu pateko į maistą.

„Valdymas“ vyksta per centrinę nervų sistemą ir humoralinį reguliavimą (kontrolę per hormonus). Vienas iš šio reglamento mechanizmų yra sukeltas per specialius receptorius - specializuotas ląsteles, kurios taip pat yra atsakingos už druskos rūgšties koncentraciją skrandžio sultyse.

Skaityti: Ką vėmimas su krauju ir ką daryti, kai jis pasirodo?

Histamino receptoriai

Tam tikri receptoriai, vadinami histaminu (H), reaguoja į histamino gamybą. Gydytojai šiuos receptorius skirsto į tris grupes: H1, H2, H3. Dėl H2 receptorių sužadinimo:

• sustiprėja skrandžio liaukų veikimas;
• padidina žarnyno ir kraujagyslių raumenų tonusą;
• atsiranda alergijos ir imuninės reakcijos;

Druskos rūgšties histamino H2 receptorių blokatorių išsiskyrimo mechanizmas veikia tik iš dalies. Jie sumažina hormono sukeltą gamybą, tačiau nesustabdo jo.

Svarbu! Didelis rūgšties kiekis skrandžio sultyse kelia grėsmę kai kurioms virškinimo trakto ligoms.

Kas yra blokatoriai?

Šie vaistai yra skirti skrandžio ir žarnyno ligų gydymui, kai didelė druskos rūgšties koncentracija skrandyje yra pavojinga. Jie yra vaistai nuo opos, mažinantys sekreciją, ty jie yra skirti sumažinti rūgšties tekėjimą į skrandį.

H2 grupės blokatoriai turi skirtingus aktyvius komponentus:

• Cimetidinas (histodilas, Altametas, cimetidinas);
• nizatidinas (axid);
• Roksatidinas (Roksanas);
• famotidinas (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidinas (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidino bismuto citratas (Pylorid).

Lėšos, gautos:

• paruošti tirpalai į veną arba į raumenis;
• milteliai tirpalui;
• tabletes.

Iki šiol cimetidino nerekomenduojama vartoti dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus, įskaitant sumažėjusį vyrų stiprumą ir pieno liaukų padidėjimą, sąnarių ir raumenų skausmo atsiradimą, padidėjusį kreatinino kiekį, kraujo sudėties pokyčius, CNS pažeidimus ir pan.

Ranitidinas turi daug mažiau šalutinių poveikių, tačiau jis yra vis mažiau naudojamas medicinos praktikoje, nuo naujos kartos vaistų (Famotidin), kurio veiksmingumas yra daug didesnis, o veikimo trukmė ilgiau nei kelias valandas (nuo 12 iki 24 valandų) pakeičia jį.

Svarbu! 1–1,5% atvejų pacientams stebimas imunitetas nuo blokatorių.

Kada skiriami blokatoriai?

Rūgšties lygio padidinimas skrandžio sultyse yra pavojingas, kai:

• skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
• stemplės uždegimas, kai skrandžio turinys yra suleistas į stemplę;
• gerybiniai kasos navikai kartu su skrandžio opa;
• priėmimas užkertant kelią pepsinės opos vystymuisi ir ilgalaikiam kitų ligų gydymui.

Konkretus vaistas, dozė ir kurso trukmė parenkami individualiai. Narkotikų atšaukimas turėtų vykti palaipsniui, nes su aštriu priėmimo momentu galimas šalutinis poveikis.

Rekomenduojame žinoti, kokios gali būti stemplės ligos.

Skaitykite: kai reikia atlikti stemplės esofagoskopiją.

Trūkumai histamino blokatorių darbe

H2 blokatoriai veikia laisvo histamino gamybą, taip sumažindami skrandžio rūgštingumą. Tačiau šie vaistai nedaro įtakos kitiems rūgšties - gastrino ir acetilcholino sintezės stimuliatoriams, ty šie vaistai nesuteikia pilnos kontrolės druskos rūgšties kiekiui. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl gydytojai juos laiko santykinai pasenusiais. Nepaisant to, yra situacijų, kai blokatorių paskyrimas yra pagrįstas.

Svarbu! Ekspertai nerekomenduoja naudoti H2 blokatorių kraujavimui skrandyje ar žarnyne.

Yra gana rimtas šalutinis poveikis gydant histamino receptorių H2 blokatorius - vadinamąjį „rūgšties atsinaujinimą“. Tai priklauso nuo to, kad po vaisto vartojimo nutraukimo arba jo veikimo pabaigos skrandis siekia „pasivyti“, o jo ląstelės padidina druskos rūgšties gamybą. Dėl to po tam tikro laiko po vaisto vartojimo skrandžio rūgštingumas pradeda didėti, o tai sukelia ligos paūmėjimą.

Kitas šalutinis poveikis yra Clostridium patogeno sukeltas viduriavimas. Jei kartu su blokatoriumi pacientas vartoja antibiotikus, viduriavimo rizika padidėja dešimt kartų.

Šiuolaikiniai blokatorių analogai

Nauji vaistai, protonų siurblio inhibitoriai, pakeičia blokatorius, tačiau jie ne visada gali būti naudojami gydant dėl ​​genetinių ar kitų paciento savybių arba dėl ekonominių priežasčių. Viena iš kliūčių, trukdančių vartoti inhibitorius, yra gana dažnas atsparumas (vaistų atsparumas).

Blogiau H2 blokatoriai skiriasi nuo protonų siurblio inhibitorių, nes jų veiksmingumas mažėja pakartotinai gydant. Todėl ilgalaikis gydymas susijęs su inhibitorių vartojimu, o H-2 blokatorių pakanka trumpalaikiam gydymui.

Tik gydytojas turi teisę nuspręsti dėl vaistų pasirinkimo pagal paciento istoriją ir tyrimų rezultatus. Pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opomis, ypač lėtinėmis ligomis arba pirmą kartą pasireiškus simptomams, reikia atskirai pasirinkti rūgšties slopintuvus.

H2 blokatoriai histamino receptoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, dalyvaujančios druskos rūgšties gamyboje organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, kurių sudėtyje yra H2 blokatorių, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

• opa (tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos);
• streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozė ir vartojimo trukmė kiekvienai iš išvardytų diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo sudėties veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

• I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
• II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
• III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

• anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
• kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
• hepatitas;
• širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
• laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 blokatoriai II karta

Vaistų ranitidino sąrašas:

Gistak. Paskirta pepsine opa, gali būti naudojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

• galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
• kepenų testų rezultatų pokyčiai;
• bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininių vaistų III kartos pavadinimai:

Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veikimo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

• apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
• nuovargis ir galvos skausmas;
• alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas yra veiksmingiausias ir nekenksmingesnis.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roksatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą, lyginant su trečiosios kartos vaistais (famotidinu).

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai veikia skirtingai.

„Pro-Gastro“

Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.

H2-histamino receptorių blokatoriai: vaistai, privalumai ir trūkumai

Skrandžio gleivinę, arba, jos apačios ir kūno plotą, sudaro specialios ląstelės - parietinė arba parietinė. Tai liaukų ląstelės, kurių pagrindinė funkcija yra druskos rūgšties gamyba. Jei jie veikia normaliai, druskos rūgštis gaminama tiek, kiek reikia. Jei jo kiekis viršija virškinimo sistemos, skrandžio gleivinės ir tada stemplės uždegimas (gastritas, esofagitas), ant jo atsiranda erozijos ir opos, o pacientui pasireiškia rėmuo, skrandžio skausmas ir kiti nemalonūs simptomai.

Norint pašalinti visus šiuos simptomus, turite sumažinti pagamintos druskos rūgšties kiekį. Tam gali būti naudojami įvairių grupių vaistai, įskaitant H2-histamino receptorių blokatorius. Tai, kad šie receptoriai yra, kaip veikia vaistas, indikacijos, naudojimo kontraindikacijos ir pagrindiniai šio farmakologinės grupės atstovai, bus aptarti mūsų straipsnyje.

Veikimo mechanizmas, poveikis

H2-histamino receptoriai yra daugelyje virškinimo sistemos liaukų, įskaitant skrandžio gleivinės ląstelių ląsteles. Jų jaudulys skatina seilių liaukų, skrandžio ir kasos liaukų stimuliavimą, prisideda prie tulžies sekrecijos. Skrandžio gleivinės ląstelės, kurios yra atsakingos už druskos rūgšties gamybą, yra aktyvesnės nei kitos.

H2-histamino receptorių blokatoriai sutrikdo jų funkciją ir sumažina druskos rūgšties gamybą parietalinėse ląstelėse, ypač naktį. Be to, jie:

• stimuliuoja kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje;
• aktyvina gleivinės bikarbonato ląstelių ląstelių sintezę;
• slopina pepsino sintezę;
• stimuliuoja gleivių susidarymą ir prostaglandinų išsiskyrimą.

Kaip elgtis organizme

• Šios grupės preparatai paprastai absorbuojami pradinėje plonosios žarnos dalyje.
• H2-histamino blokatorių funkcija šiek tiek mažėja, kai vartojama kartu su antacidais ir sukralfatu.
• Kūno tikslai (ty faktinės pamušalo ląstelės) nepasiekiami per visą vaisto dozę, bet tik dalį jos (farmakologijoje šis rodiklis vadinamas biologiniu prieinamumu). Cimetidinu biologinis prieinamumas yra 60-80%, ranitidinas - 55-60%, famotidinas - 30-50%, roxatidinas - daugiau kaip 90%. Jei H2 histamino blokatorius švirkščiamas į veną, jo biologinis prieinamumas yra 100%.
• Prarijus didžiausia vaisto koncentracija kraujyje nustatoma po 1-3 valandų.
• Per kepenis patenka daug cheminių pokyčių, išsiskiria su šlapimu.
• Ranitidino, cimetidino ir nizatidino pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, famotidinas - 3,5 valandos.

Naudojimo indikacijos

H2-histamino blokatoriai naudojami tokioms ligoms gydyti:

• refliukso ezofagitas;
• GERD;
• erozinis gastritas;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (po 28 gydymo dienų dvylikapirštės žarnos opa randama 4 iš penkių pacientų ir po 6 savaičių iš 9 iš 10 pacientų; skrandžio opa randama trimis iš penkių atvejų per 6 savaites, o 8-9 nuo 10 atvejų - po 8 gydymo savaičių);
• Zollingerio-Elisono sindromas;
• funkcinė dispepsija;
• kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto.

Retai, kaip kompleksinio gydymo dalis, šie vaistai skiriami pacientams, sergantiems kasos fermentų trūkumu ar dilgėline.

Pažymėtina, kad pagal klinikinius tyrimus 1-5% pacientų yra visiškai nejautrūs H2 blokatoriams. Stebėdami pH, jie neturi jokio pokyčio intragastrinio rūgštingumo. Kartais yra toks pasipriešinimas bet kuriam vienos grupės atstovui ir kartais visiems.

Kontraindikacijos

• vaikų amžius;
• individualus netoleravimas vaisto komponentams;
• sunkus kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas (H2-histamino blokatoriaus dozė turėtų būti sumažinta bent 2 kartus);
• nėštumo laikotarpis, laktacija.

Šalutinis poveikis

Didžiausias šalutinių reiškinių skaičius yra pirmos kartos H2 histamino blokatoriai, ty cimetidinas:

• prolaktino ir testosterono koncentracijos padidėjimas kraujyje ir su juo susijusi amenorėja (menstruacijų nebuvimas), galaktorėja (pieno išsiskyrimas iš pieno liaukų), ginekomastija (padidėjęs pieno liaukos vyrams), impotencija; šie poveikiai atsiranda tik ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes;
• padidėjęs AST ir ALT kiekis (daugiausia 3 kartus), labai retai - ūminis hepatitas;
• galvos skausmas, nuovargis, polinkis į depresiją, sumišimas, haliucinacijos; vyresnio amžiaus žmonėms;
• padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje (ne daugiau kaip 15%);
• sumažėjęs neutrofilų ir trombocitų kiekis kraujyje;
• širdies ritmo sutrikimai.

Atsižvelgiant į tai, kad cimetidino vartojimo pavojus viršija numatomą naudą, šis vaistas šiandien nėra naudojamas. Jis buvo pakeistas kitais H2-histamino receptorių blokatoriais, turinčiais didesnį saugumo profilį. Tačiau jie taip pat turi šalutinį poveikį. Tai yra:

• išmatų sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas);
• vidurių pūtimas;
• alerginės reakcijos;
• „Rebound fenomenas“ - druskos rūgšties gamybos padidėjimas po vaisto vartojimo nutraukimo;
• ilgą laiką (daugiau nei 6-8 savaites) - skrandžio gleivinės ECL ląstelių hiperplazija, atsirandanti hipergastrinemija (padidėjęs gastrino kiekis kraujyje).

Narkotikai ir jų trumpas aprašymas

Cimetidinas (prekiniai pavadinimai - Histodil, cimetidinas)

Vaistas yra pirmoji karta. Jis turi didelį šalutinį poveikį, todėl šiandien jis nenaudojamas ir vaistinių tinkle beveik nėra. Anksčiau vartota 800-1000 mg dozė 4, 2 arba 1 vakaro doze arba 300 mg į veną 3 kartus per parą.

Ranitidinas (Gistakas, Zantakas, Ranigastas, Ranisanas, Ranitidinas ir kt.)

Vaistas yra II karta.

Ranitidinas... Iš to, ką šios tabletės, kiekviena močiutė žino. Mano patirtis rodo, kad tai yra mėgstamas vaistas nuo 70 metų žmonių skrandyje. Tai yra todėl, kad jų jaunimo dienomis vis dar nebuvo jokių vaistų, kurie yra labiau tinkami gydyti gastritą ir skrandžio opas dabar (kalbant apie protonų siurblio inhibitorius), bet tai buvo jis - ranitidinas.

Kaip ir cimetidinas, jis gali būti vartojamas per burną arba į veną. Vartojant per burną, vartokite 150 mg arba 300 mg tabletes. Dienos dozė yra 300 mg, vartojant vaistą 1-2 kartus per dieną. 50 mg (2 ml) švirkščiamas į veną 3-4 kartus per dieną.

Ranitidinas yra daug geriau toleruojamas nei cimetidinas, tačiau buvo pranešta apie ūminio hepatito išsivystymo atvejus vartojant šį vaistą.

Famotidinas (Quamel, Famotidine)

Vaistas yra III karta. Tyrimais teigiama, kad 7-20 kartų efektyvesnis už ranitidiną. Jo poveikis pailgėja (išgėrus, famotidinas galioja 10-12 valandų).

Paprastai pacientai jį gerai toleruoja tiek paūmėjimų gydymo, tiek profilaktinio gydymo atveju. Šalutinis poveikis - bent jau tarp jų - nedideli virškinimo trakto ar alerginių reakcijų simptomai, kurių nereikia nutraukti.

Jis gali būti naudojamas priklausomybės nuo alkoholio žmonėms, nereikalauja visiškai nutraukti alkoholio vartojimo gydymo metu.

Yra 0,02 ir 0,04 g tablečių, taip pat ampulių, kurių sudėtyje yra 0,01 g vaisto, 1 ml.

Famotidinas paprastai vartojamas 0,04 g per parą 1 (vakare) arba 2 (ryte ir vakare). Į veną suleidžiama 0,02 g du kartus per parą.

Nizatidinas ir roksatidinas

IV ir V preparatai. Anksčiau naudojamas, bet šiandien mūsų šalyje nėra užregistruotas.

Ranitidinas arba Omez: kas yra geriau

Kaip paaiškėjo, daugelis interneto vartotojų yra labai suinteresuoti šiuo klausimu.

Jei kalbame daugiau pasauliniu mastu, lyginant ne 2 iš šių specifinių vaistų, bet farmakologinių grupių, kurioms jie priklauso (H2-histamino blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai), galime pasakyti:

Žinoma, pastarieji (įskaitant „Omez“) turi keletą privalumų. Tai šiuolaikiniai vaistai, kurie veiksmingai slopina druskos rūgšties gamybą, veikia ilgą laiką, pacientai gerai toleruoja, beveik neturi jokio šalutinio poveikio jiems ir pan.

Nepaisant to, H2-histamino receptorių blokatoriai turi savo gerbėjų, kurie nesikeis savo mėgstamu Ranitidinu ar Famotidin bet kokiam Omezui iable Neišvengiamas šių vaistų pranašumas yra jų įperkamumas, labai maža kaina. Tačiau yra didelis minusas - tachifilaksijos poveikis. Tai reiškia, kad kai kuriems pacientams pakartotinis H2-histamino blokatoriaus poveikis sumažina jo poveikį, kuris nėra pastebėtas gydant PPI.

Ir paskutinis momentas: gydant opinį kraujavimą, ekspertai renkasi IPP, o ne H2 blokatorius.

Išvada

H2-histamino receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, slopinanti druskos rūgšties gamybą skrandžio gleivinės uždengimo ląstelėse. Yra 5 šių vaistų kartos, tačiau šiandien naudojami tik II ir III kartos atstovai - ranitidinas ir famotidinas. Pažymėtina, kad yra modernesnė vaistų grupė, turinti panašų poveikį - protonų siurblio inhibitoriai. Išvaizda H2-histamino blokatoriai išnyko į foną ir naudojami rečiau, tačiau kai kurie gydytojai ir pacientai vis dar naudojasi ir mylimi.

Nepaisant to, kad ranitidinas ir famotidinas perkeliami, paprastai, patenkinamai, neturėtų būti savarankiškai gydomi, paskiriant juos sau ar savo artimiesiems - pirmiausia reikia pasikonsultuoti su gydytoju.

Histamino receptoriai

Histamino receptoriai

Histamino receptoriai

1966 m. Mokslininkai įrodė histamino receptorių heterogeniškumą ir nustatė, kad histamino poveikio poveikis priklauso nuo to, kaip jis jungiasi prie receptoriaus.

Nustatyti trys histamino receptorių tipai:

• H1 - histamino receptoriai;
• H2 - histamino receptoriai;
• H3 - histamino receptoriai.

H1-histamino receptoriai yra daugiausia ant lygaus (nesurūšiuotų) raumenų ir didelių indų ląstelių. Histamino prisijungimas prie H1 - histamino receptorių sukelia bronchų ir trachėjos raumenų audinio spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, taip pat padidina niežulį ir lėtina atrioventrikulinį laidumą. Per H1 - histamino receptoriai yra įdiegti priešuždegiminį poveikį.

H1 receptorių antagonistai yra pirmosios ir antrosios kartos antihistamininiai vaistai.

H2 receptoriai yra daugelyje audinių. Histamino prisijungimas prie H2-histamino receptorių stimuliuoja katecholamino sintezę, skrandžio sekreciją, atpalaiduoja gimdos raumenis ir lygius raumenis, padidina miokardo kontraktilumą. Per H2 - histamino receptoriai suvokia priešuždegiminį histamino poveikį. Be to, per H2 - histamino receptoriai pagerina T-slopiklių funkciją, o T-slopintuvai palaiko toleranciją.

H2-histamino receptorių antagonistai yra buinamidas, cimetidinas, metilamidas, ranitidinas ir kt.

H3 - histamino receptoriai yra atsakingi už histamino sintezės slopinimą ir jo išsiskyrimą centrinėje nervų sistemoje.

Histamino receptoriai

• Visa šioje svetainėje pateikta informacija skirta tik informaciniams tikslams.
• Tik DOKTORIUS gali pateikti EXACT DIAGNOSIS!
• Mes raginame jus neužgydyti savęs, bet užsiregistruoti specialiste!
• Sveikata jums ir jūsų šeimai!

Histaminas yra biologiškai aktyvus komponentas, kuris dalyvauja reguliuojant įvairias kūno funkcijas.

Histamino susidarymas žmogaus organizme atsiranda dėl histidino sintezės - aminorūgšties, vienos iš baltymų komponentų.

Neaktyvus histaminas yra tam tikruose organuose (žarnyne, plaučiuose, odoje) ir audiniuose.

Jo sekrecija atsiranda histiocituose (specialiose ląstelėse).

Histamino aktyvavimas ir išsiskyrimas priklauso nuo:

Be sintezuotos (savo) medžiagos, histamino galima gauti maistinių produktų:

Pernelyg didelis histamino kiekis gali būti gaunamas iš ilgai laikomo maisto.

Ypač daugelis jų yra nepakankamai žemoje temperatūroje.

Braškės ir kiaušiniai gali skatinti vidaus (endogeninio) histamino gamybą.

Aktyvus histaminas, kuris įsiskverbė į žmogaus kraują, turi galingą ir greitą poveikį kai kurioms sistemoms ir organams.

Histamino poveikis yra toks:

• didelis histamino kiekis kraujyje sukelia anafilaksinį šoką su specifiniais simptomais (staigus slėgio sumažėjimas, vėmimas, sąmonės netekimas, traukuliai);
• padidėjęs mažų ir didelių kraujagyslių pralaidumas, dėl kurio atsiranda galvos skausmas, slėgio kritimas, mazgelinis (papulinis) bėrimas, odos paraudimas, kvėpavimo sistemos patinimas; padidėjusi gleivių ir virškinimo sulčių sekrecija nosies takuose ir bronchuose;
• streso hormonas adrenalinas, išskiriamas iš antinksčių, prisideda prie padidėjusio širdies ritmo ir padidina kraujospūdį;
• nepageidaujamas lygiųjų raumenų spazmas žarnyne ir bronchuose, lydimas kvėpavimo sutrikimų, viduriavimo, skrandžio skausmo.

Alerginės reakcijos suteikia histaminui ypatingą vaidmenį visose išorinėse apraiškose.

Bet kokia tokia reakcija vyksta per antikūnų ir antigenų sąveiką.

Kaip žinoma, antigenas yra medžiaga, kuri bent kartą buvo kūno viduje ir padidino jo jautrumą.

Antikūnai (imunoglobulinai) gali reaguoti tik su konkrečiu antigenu.

Kitas antigenas, atvykęs į organizmą, yra užpultas antikūnais, vienintelis tikslas - visiškai neutralizuoti.

Dėl šio išpuolio gauname antigenų ir antikūnų imuninius kompleksus.

Šie kompleksai nusėda ant stiebo ląstelių.

Tada histaminas tampa aktyvus, paliekant kraują iš granulių (stiebo ląstelių degranuliacija).

Histaminas gali būti įtrauktas į procesus, panašius į alergijas, bet nėra („antigenų-antikūnų procesas“ juose nedalyvauja).

Histaminas veikia specifinius receptorius, esančius ant ląstelės paviršiaus.

Paprastai histamino molekulės gali būti lyginamos su raktais, kurie atrakina tam tikras užraktas - receptorius.

Iš viso yra trys histamino receptorių pogrupiai, kurie sukelia tam tikrą fiziologinį atsaką:

Alergija sergantiems asmenims, organizmo audiniuose, yra padidėjęs histamino kiekis, kuris rodo genetines (paveldimas) padidėjusio jautrumo priežastis.

Histamino blokatoriai, histamino antagonistai, histamino receptorių blokatoriai, histamino blokatoriai yra vaistai, padedantys pašalinti fiziologinį histamino poveikį blokuojant jiems jautrių receptorių ląsteles.

Histamino vartojimo indikacijos:

• eksperimentiniai tyrimai ir diagnostikos metodai;
• alerginės reakcijos;
• periferinės nervų sistemos skausmas;
• reumatas;
• poliartritas.

Tačiau dauguma gydomųjų intervencijų yra nukreiptos prieš nepageidaujamą poveikį, kurį sukelia pats histaminas.

Rekomenduojame susipažinti

Vėjaraupiai (vištienos raupai) kankina skirtingo amžiaus žmones, tačiau dažniausiai šią ligą gali paveikti vaikai.

Veido plaukai sukelia moterims daug patirties ir problemų, iš kurių vienas yra maždaug toks: kaip visam laikui pašalinti veido plaukus?

Kai kurie tėvai turi susidoroti su jų ilgai lauktų kūdikių ligos problema nuo pat jų gimimo momento.

Alkoholinis hepatitas yra uždegiminis procesas kepenyse, kurį sukelia pernelyg didelis alkoholinių gėrimų vartojimas.

Histamino receptoriai

Histaminas yra biologiškai aktyvi medžiaga, kuri yra susijusi su daugelio kūno funkcijų reguliavimu ir yra vienas iš pagrindinių veiksnių kuriant tam tikras patologines sąlygas - ypač alergines reakcijas.

Turinys

Iš kur kilęs histaminas?

Histaminas organizme yra sintezuojamas iš histidino - vienos iš aminorūgščių, kurios yra neatskiriama baltymo dalis. Neaktyvioje būsenoje jis yra daugelio audinių ir organų (odos, plaučių, žarnyno) dalis, kur jis yra specialiose ląstelių ląstelėse (histiocituose).

Kai kurių veiksnių įtakoje histaminas perkeliamas į aktyviąją formą ir iš ląstelių išsiskiria į bendrą cirkuliaciją, kur jis veikia fiziologiškai. Veiksniai, lemiantys histamino aktyvavimą ir išsiskyrimą, gali būti sužalojimai, nudegimai, stresas, tam tikrų vaistų veikimas, imuniniai kompleksai, spinduliuotė ir kt.

Be „savo“ (susintetintos) medžiagos, galima gauti histamino į maistą. Tai sūriai ir dešros, kai kurių rūšių žuvys, alkoholiniai gėrimai ir pan. Histamino gamyba dažnai vyksta bakterijų veikloje, todėl ji yra gausu ilgai laikomų produktų, ypač kai temperatūra nėra pakankamai žema.

Tam tikri maisto produktai gali skatinti endogeninio (vidinio) histamino - kiaušinių, braškių - gamybą.

Biologinis histamino poveikis

Aktyvus histaminas, patekęs į kraujotaką, veikiant bet kuriam iš šių veiksnių, turi greitą ir galingą poveikį daugeliui organų ir sistemų.

Pagrindinis histamino poveikis:

• Bronchų ir žarnyno lygiųjų (netyčinių) raumenų spazmai (tai pasireiškia atitinkamai pilvo skausmu, viduriavimu, kvėpavimo nepakankamumu).
• Adrenalino hormono išsiskyrimas iš antinksčių, kuris padidina kraujo spaudimą ir padidina širdies susitraukimų dažnį.
• Stiprinti virškinimo sulčių gamybą ir bronchų ir nosies ertmės gleivių sekreciją.
• Poveikis kraujagyslėms pasireiškia didelio mažėjimo ir mažų kraujo takų išplitimo, kapiliarinio tinklo pralaidumo padidėjimo. Rezultatas - kvėpavimo takų gleivinės patinimas, odos paraudimas, papulinio (mazginio) bėrimo atsiradimas, slėgio kritimas, galvos skausmas.
• Histamino kiekis kraujyje dideliais kiekiais gali sukelti anafilaksinį šoką, kuris sukelia traukulius, sąmonės netekimą, vėmimą esant staigiam slėgio kritimui. Ši būklė yra pavojinga gyvybei ir reikalauja skubios pagalbos.

Histamino ir alergijos

Išorinis alerginių reakcijų pasireiškimas histaminas skiriamas ypatingai.

Kai atsiranda bet kuri iš šių reakcijų, antigeno ir antikūnų sąveika. Antigenas yra medžiaga, kuri jau bent kartą pateko į kūną ir sukėlė padidėjusio jautrumo atsiradimą. Specialios atminties ląstelės saugo duomenis apie antigeną, kitos ląstelės (plazma) sintezuoja specialias baltymų molekules - antikūnus (imunoglobulinus). Antikūnai turi griežtą atitiktį - jie gali reaguoti tik su šiuo antigenu.

Vėlesni organizmo antigeno įplaukos sukelia antikūnų ataką, kuri „atakuoja“ antigenų molekules, siekdama juos neutralizuoti. Sukurtas imuninis kompleksas - ant jo pritvirtintas antigenas ir antikūnai. Tokie kompleksai turi galimybę nusėsti ant stiebo ląstelių, kurios neaktyvios formos sudėtyje yra specifinių granulių.

Kitas alerginės reakcijos etapas yra histamino perkėlimas į aktyvią formą ir išėjimas iš granulių į kraują (procesas vadinamas stiebinių ląstelių degranuliacija). Kai koncentracija kraujyje pasiekia tam tikrą slenkstį, pasireiškia anksčiau minėtas histamino biologinis poveikis.

Gali būti reakcijų su histamino, kurie yra panašūs į alergiškus, bet jie iš tikrųjų nėra (nes nėra antigeno - antikūnų sąveikos). Tai gali įvykti daugeliui histamino su maistu. Kitas variantas yra tiesioginis tam tikrų produktų (tiksliau - jų sudėtyje esančių medžiagų) poveikis mastų ląstelėms, išskiriant histaminą.

Histamino receptoriai

Histamino poveikis daro įtaką specifiniams receptoriams, esantiems ant ląstelės paviršiaus. Jų molekules lengva palyginti su raktais, o receptorius - su jų užrakintais užraktais.

Yra trys receptorių pogrupiai, kurių poveikis kiekvienam sukelia savo fiziologinį poveikį.

Histamino receptorių grupės:

1. H₁-receptoriai yra lygių (netyčinių) raumenų, vidinių kraujagyslių ir nervų sistemos ląstelėse. Jų dirginimas sukelia išorinius alergijos pasireiškimus (bronchų spazmas, edema, odos išbėrimas, pilvo skausmas ir tt). Antialerginių vaistų - antihistamininių vaistų (dimedrolo, diazolino, suprastino ir tt) poveikis - blokuoti H₁-receptorių ir histamino poveikio jiems pašalinimas.
2. H₂-receptoriai yra skrandžio parietinių ląstelių membranose (tie, kurie gamina druskos rūgštį). H grupės preparatai₂-blokatoriai yra naudojami gydant skrandžio opą, nes jie slopina druskos rūgšties gamybą. Yra keletas tokių vaistų kartų (cimetidinas, famotidinas, roksatidinas ir kt.).
3. H₃-receptoriai yra nervų sistemoje, kur jie dalyvauja atliekant nervų impulsą. Poveikis H₃-smegenų receptoriai dėl raminamojo dimedrolio poveikio (kartais šis šalutinis poveikis naudojamas kaip pagrindinis poveikis). Dažnai šis veiksmas yra nepageidaujamas - pavyzdžiui, vairuojant transporto priemonę, būtina atsižvelgti į galimą mieguistumą ir reakcijos sumažėjimą po antialerginių vaistų vartojimo. Šiuo metu išsivystę antihistamininiai vaistai, turintys mažesnį raminamąjį (raminamąjį) poveikį arba jo visišką nebuvimą (astemizolis, loratadinas ir tt).

Histaminas medicinoje

Natūrali histamino gamyba organizme ir jo aprūpinimas maistu vaidina didelį vaidmenį daugelio ligų, ypač alerginių, pasireiškime. Alergiškiems pacientams daugelyje audinių yra padidėjęs histamino kiekis: tai gali būti laikoma viena iš genetinių padidėjusio jautrumo priežasčių.

Histaminas naudojamas kaip terapinis agentas gydant tam tikras neurologines ligas, reumatas, diagnozė ir kt.

Tačiau daugeliu atvejų terapinės priemonės yra skirtos kovoti su nepageidaujamu histamino sukeltu poveikiu.

• Alergija 325
  • Alerginis stomatitas 1
  • Anafilaksinis šokas 5
  • Urticaria 24
  • Quincke edema 2
  • Pollinozė 13
• Astma 39
• Dermatitas 245
  • Atopinis dermatitas 25
  • Neurodermatitas 20
  • Psoriazė 63
  • Seborėjaus dermatitas 15
  • Lyelio sindromas 1
  • Toksidermija 2
  • Egzema 68
• Bendrieji simptomai 33
  • Gerklės nosis 33

Visą ar dalinį medžiagos atkūrimą iš svetainės galima tik tada, jei yra šaltinis su aktyvia indeksuota nuoroda. Visos svetainėje pateiktos medžiagos skirtos tik informaciniams tikslams. Negalima savarankiškai gydyti, rekomenduoja gydytojas gydytojas, konsultuodamasis visą darbo dieną.

Histamino naujienos (H1, H2-, H3-receptoriai)

Histidinas yra histamino biosintezės pirmtakas. Kartu su lizinu ir argininu histidinas sudaro nepageidaujamų amino rūgščių grupę. Vienas iš esminių amino rūgščių, skatinančių audinių augimą ir remontą. Dideliuose kiekiuose yra hemoglobino;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histaminas yra monoaminas, kuris veikia kaip neurotransmiteris. Jis vaidina ypač svarbų vaidmenį kaip kūdikių smegenų moduliatorius. Histaminerginiai neuronai yra užpakalinėje hipotalamoje ir yra susiję su daugeliu smegenų dalių, kur jie daro įtaką budrumui, raumenų aktyvumui, maisto suvartojimui, seksualiniams santykiams ir metaboliniams procesams smegenyse.
Dėl šių neuronų įtraukimo į miego ir budrumo reguliavimą daugelis antihistamininių medžiagų sukelia mieguistumą. Už CNS ribų histaminas taip pat vaidina svarbų vaidmenį, pavyzdžiui, skrandžio sulčių sekrecijoje. Be to, histamino vaidmuo yra didelis uždegimo metu.
Histamino išsiskyrimas kartu su kitais uždegiminiais mediatoriais - leukotrienais, citokinais - ir fermentais atsiranda, kai antigenas sąveikauja su fiksuota IgE. Histaminas, išsiskyręs aktyvinant šlaunikaulio ląsteles ir bazofilus, sukelia tokius skirtingus širdies ir kraujagyslių sistemos, kvėpavimo organų, virškinimo trakto ir odos pokyčius, tokius kaip:
- Bronchų lygiųjų raumenų susitraukimas.
- Kvėpavimo takų gleivinės patinimas.
- Padidėjęs gleivių kiekis kvėpavimo takuose, prisidedantis prie jų užsikimšimo.
- Glicitito (tenesmo, vėmimo, viduriavimo) lygiųjų raumenų mažinimas.
- Sumažinti kraujagyslių tonusą ir didinti jų pralaidumą.
- Eritema, dilgėlinė, angioedema dėl padidėjusio kraujagyslių pralaidumo.
- Sumažėjusi bcc dėl sumažėjusio venų grįžimo.

80-ųjų pradžioje. H3 receptoriai buvo atrasti. Parodyta, kad jie reguliuoja histamino sintezę ir sekreciją neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu.

Histaminą gali gaminti kvėpavimo takuose esantys mikroorganizmai (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

Normaliomis sąlygomis histaminas yra laikomas riebalinėse ląstelėse neaktyvioje būsenoje.
Histamino išsiskyrimas iš kiaušinių ląstelių vyksta veikiant tokioms medžiagoms kaip d-tubokurarinas, morfinas, radioaktyvieji jodo turintys vaistai ir kiti didelio molekulinio kiekio junginiai.

Didžiausia histamino koncentracija kraujyje yra užregistruota praėjus 5 minutėms po išsiskyrimo iš stiebo ląstelių, turinčių didelį organizmo jautrumą, o histaminas greitai plinta į aplinkinius audinius. Histaminas sukelia lygų raumenų spazmą (įskaitant bronchų raumenis), išsiplėtusius kapiliarus ir hipotenziją.

Tik 2-3% histamino išsiskiria nepakitusios, likusi dalis metabolizuojama dalyvaujant diamino oksidazei į imidazolo acto rūgštį (http://www.chem21.info/info/99748/) (Dažniausiai histamino inaktyvacija yra susijusi su oksidaciniu dezaminavimu, sudarant imidazolo acto rūgštį Kitas histamino metabolizmas yra azoto metilinimas).

Histamino koncentracija ląstelėse yra gana didelė, o kiaulių ląstelėse ir bazofiluose - atitinkamai S ir 1 mg / 106. Histamino kiekis kraujyje (vidutiniškai apie 300 pg / ml) dienos metu svyruoja, o didžiausias - anksti ryte. Histaminas išsiskiria iš organizmo daugiausia kaip metabolitai (metilhistaminai ir imidazolo acto rūgštis), kasdien išsiskiria 10 μg.

Pastaraisiais metais tapo aišku, kad histaminas yra ne tik tam tikrų patofiziologinių sąlygų tarpininkas, bet ir veikia kaip neurotransmiteris. (Neatmetama galimybė, kad kai kurių lipofilinių histamino antagonistų (antihistamininių vaistų, pvz., Dimedrol, kuris prasiskverbia į smegenų barjerą) sedatyvinis poveikis yra susijęs su jų blokavimo poveikiu centriniams H3-histamino receptoriams.
Didelis susidomėjimas H3-histamino receptoriais yra potencialus terapinis taikinys dėl jo dalyvavimo neuroniniame mechanizme už daugelio kognityvinių H3R sutrikimų. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-histamino receptorius)

H3 receptorius pirmiausia randamas centrinėje nervų sistemoje ir, kiek mažiau, periferinėje nervų sistemoje, kur jie veikia kaip autoreceptoriai presinaptiniuose histaminerginiuose neuronuose, taip pat kontroliuoja histamino apyvartą, slopindami histaminą ir atpalaiduojant juos. Centrinė histaminerginė sistema yra moduliuojama neurodegeneracinėmis ligomis ir demencija, taip pat alkoholizmu, nes histamino ir etanolio metaboliniai keliai smegenyse turi bendrą fermentą aldehido dehidrogenazę. Nors daugelis biocheminių tyrimų parodė histamino metabolizmo pokyčius smegenyse po etanolio vartojimo, vis dar nėra šio morfologinio pagrindo.

Nustatyti trys histamino receptorių tipai: H1, H2 ir H3 receptoriai.

Histamino H1 receptorių stimuliavimas sukelia padidėjusį kraujagyslių pralaidumą, raumenis, bronchą ir žarnyno spazmus bei vazodilataciją (vazodilatacija yra medicininis terminas, naudojamas apibūdinti lygiųjų raumenų atsipalaidavimą kraujagyslių sienelėse. kraujagyslių liumenų ir T-limfocitų adhezija (prilipimas ir įsiskverbimas) į uždegimo vietą, priešingai vazodilatacijos procesas yra vazokonstrikcija).

Labiausiai būdingas H2 receptorių sužadinimui yra padidėjusi skrandžio liaukų sekrecija. H2 receptoriai yra susiję su širdies funkcijos reguliavimu (širdies aritmija yra įmanoma dėl didelio histamino kiekio kraujyje), gimdos lygiųjų raumenų tono, žarnyno, kraujagyslių. H2 receptoriai kartu su H1 receptoriais yra susiję su alerginėmis ir imuninėmis reakcijomis.

Visi trys histamino receptorių tipai yra reprezentuojami CNS: H1 ir H2 receptoriai yra ant postsinaptinių membranų, H3 receptoriai yra lokalizuoti daugiausia presinaptiniai.

Pastaraisiais metais atlikti tyrimai leido remtis galimybe sukurti specifinius agentus, veikiančius H3 receptorius centrinės nervų sistemos ligų gydymui, įskaitant Alzheimerio ligos ir kitų senyvų demencijų, psichozės ir epilepsijos gydymą.

Yra dvi vaistų grupės, kurios turi įtakos histaminerginei transmisijai: histaminolitikai (tiesiogiai stimuliuoja receptorius arba padidina išsiskiriančio endogeninio histamino kiekį) ir histaminolitikai (farmakologinė grupė histaminolitikai). Pastarasis, sąveikaujantis su H receptoriais, užkerta kelią histamino prisijungimui prie receptorių arba sumažina laisvo histamino kiekį organizme.

Histaminolitikai - histaminolitinių vaistų grupė apima agentus, kurie užkerta kelią histaminui sąveikauti su audinių receptoriais (antihistamininiais vaistais), kurie yra jai jautrūs, arba slopina histamino išsiskyrimą iš audinių, dalyvaujančių jo biosintezėje ir nusėdimuose, įskaitant iš jautrių mastocitų (stiebinių ląstelių membranos stabilizatorių). Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas dėl konkurencijos su histamino receptoriais. Sąveikaujant su histamino receptoriais, jie trukdo jiems prisijungti prie histamino ir taip užkirsti kelią vystymuisi arba silpnina jo poveikį. Priklausomai nuo blokuojamų receptorių tipo, antihistamininiai vaistai yra suskirstyti į H1, H2 ir H3-histamino blokatorius.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
H1 receptorių blokatoriai (paprastai vadinami „antihistamininiais vaistais“) yra naudojami odos, akių ir kt. Alerginių ligų profilaktikai ir gydymui (žr. H1-ANTIGISTAMINĖS PRIEMONES).

H2 blokatoriai dažniausiai naudojami gastroenterologinėje praktikoje, kaip prieš opų opos (žr. H2-ANTIGISTAMINO PRIEMONES).

Selektyvūs H3 receptorių antagonistai, skirti klinikiniam naudojimui, dar nėra nustatyti.
(žr. H3-ANTIHYSTAMINĖS PRIEMONĖS, H4-ANTIGISTAMININIAI PRIEMONĖS)
Stiebų ląstelių membranos stabilizatoriai sumažina kalcio jonų patekimą į juos ir slopina histamino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą iš stiebelių ląstelių, nesumažindami atsako į jau išleistą histamino.

H1 antihistamininiai vaistai
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Pirmieji vaistai, blokuojantys H1-histamino receptorius, buvo įtraukti į klinikinę praktiką 40-ųjų pabaigoje. Jie vadinami antihistamininiais vaistais, nes veiksmingai slopina organų ir audinių reakciją į histaminą. Histamino H1 receptorių blokatoriai susilpnina histamino sukeltą hipotenziją ir lygiųjų raumenų spazmus (bronchus, žarnyną, gimdą), sumažina kapiliarų pralaidumą, užkerta kelią histamino edemai, sumažina hiperemiją ir niežulį ir taip neleidžia atsirasti alerginių reakcijų. Terminas "antihistamininiai" visiškai neatspindi šių vaistų farmakologinių savybių, nes jie sukelia daug kitų pasekmių. Taip yra iš dalies dėl histamino ir kitų fiziologiškai aktyvių medžiagų, pvz., Adrenalino, serotonino, acetilcholino, dopamino, struktūrinio panašumo. Todėl histamino H1 receptorių blokatoriai įvairiais laipsniais gali turėti antikolinerginių ar alfa blokatorių savybes (anticholinerginiai vaistai gali turėti antihistamininį poveikį). Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, chloropiraminas ir pan.) Slopina centrinę nervų sistemą, didina bendrųjų ir vietinių anestetikų, narkotinių analgetikų poveikį. Jie naudojami nemiga, parkinsonizmas, kaip antiemetikai. Kartu vartojamas farmakologinis poveikis gali būti nepageidaujamas. Pavyzdžiui, raminantis poveikis, kurį lydi mieguistumas, galvos svaigimas, sutrikęs motorinis koordinavimas ir sumažėjusi koncentracija, riboja tam tikrų antihistamininių vaistų (difenhidramino, chloropiramino ir kitų I kartų) ambulatorinį vartojimą, ypač pacientams, kurių darbas reikalauja greitos ir koordinuotos psichinės ir fizinės reakcijos. Anticholinerginio poveikio buvimas daugumoje šių vaistų sukelia sausą gleivinę, skatina regėjimo ir šlapimo pablogėjimą ir virškinimo trakto disfunkciją.

I kartos vaistai yra grįžtami konkurenciniai H1-histamino receptorių antagonistai. Jie veikia greitai ir trumpai (paskirti iki 4 kartų per dieną). Jų ilgalaikis vartojimas dažnai sumažina terapinį veiksmingumą.

Pastaruoju metu buvo sukurti histamino H1 receptorių blokatoriai (antrojo ir trečiojo kartos antihistamininiai vaistai), kuriems būdingas didelis selektyvumas H1 receptoriams (hifenadinas, terfenadinas, astemizolis ir pan.). Šie vaistai turi mažai įtakos kitoms mediatorių sistemoms (cholinerginėms medžiagoms ir pan.), Nevyksta per BBB (neturi įtakos centrinei nervų sistemai) ir nepraranda aktyvumo ilgai. Daugelis antrosios kartos vaistų nekonkurencingai jungiasi prie H1 receptorių, o gautas ligandų-receptorių kompleksas pasižymi santykinai lėtai disociacija, dėl kurios padidėja gydomojo poveikio trukmė (skiriama kartą per dieną). Daugumos histamino H1 receptorių antagonistų biotransformacija vyksta kepenyse suformavus aktyvius metabolitus. Kai kurie H1-histamino receptorių blokatoriai yra aktyvūs žinomų antihistamininių vaistų metabolitai (cetirizinas, aktyvus hidroksizino, feksofenadino, terfenadino metabolitas).

H2 antihistamininiai vaistai
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistamininiai vaistai slopina druskos rūgšties gamybą parietalinėse ląstelėse, taip pat pepsine. Histamino H2 receptorių sužadinimą lydi visų virškinimo, seilių, skrandžio ir kasos liaukų stimuliavimas, taip pat tulžies sekrecija. Tačiau parietinės skrandžio ląstelės, kurios gamina druskos rūgštį, yra aktyviausios. Šį poveikį daugiausia lemia cAMP kiekio padidėjimas (skrandžio H2 receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze), o tai padidina karboanhidrazės aktyvumą, kuris yra susijęs su laisvų chloro ir vandenilio jonų susidarymu.

Šiuo metu gydant skrandžio opas ir dvylikapirštės žarnos opą plačiai naudojami H2 antihistamininiai vaistai (ranitidinas, famotidinas ir kt.), Slopinantys skrandžio sulčių sekreciją (tiek spontaniškai, tiek stimuliuojami histamino), taip pat mažinant pepsino sekreciją. Be to, jie veikia imuninius procesus (nes blokuoja histamino poveikį), mažina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir alergines reakcijas iš stiebo ląstelių ir bazofilų. Tolesnė šio junginių grupės raida siekiama rasti medžiagas, kurios yra labiau selektyvios histamino H2 receptoriams, turinčius minimalų šalutinį poveikį.

Šie eksperimentiniai įrankiai dar neturi aiškios klinikinės taikymo, nors šiuo metu žmonėms tiriami keli vaistai. H3-antihistamininiai vaistai turi stimuliuojančių ir nootropinių efektų, o H4-antihistamininiai vaistai veikia kaip imunomoduliatoriai.
H3 antihistamininiai vaistai

H3 antihistamininiai vaistai yra vaistai, naudojami slopinti histamino poveikį H3 receptoriui. H3 receptoriai daugiausia yra smegenyse ir slopina autoreceptorius, esančius histaminerginių nervų galuose, kurios moduliuoja histamino išsiskyrimą. Histamino išsiskyrimas smegenyse sukelia antrinį sužadinančių neurotransmiterių, pvz., Glutamato ir acetilcholino, išsiskyrimą, stimuliuojant smegenų žievės H1 receptorius. Taigi, skirtingai nuo H1 antihistamininių medžiagų, turinčių raminamąjį poveikį, H3 antihistamininiai vaistai turi stimuliuojančio poveikio ir gali pagerinti žmogaus pažinimo funkcijas. Selektyvių H3 antihistamininių vaistų pavyzdžiai:

Vienas iš ketvirtojo kartos antihistamininių vaistų privalumų yra tas, kad jų vartojimas nekenkia širdies ir kraujagyslių sistemai, todėl jie gali būti laikomi gana saugiais.

Geriausios antihistamininės 4 kartos
Faktas yra tai, kad ketvirtąją antihistamininių kartų kartą ekspertai skyrė ne taip seniai. Todėl šiandien nėra tiek daug naujų antialerginių vaistų. Atitinkamai, iš mažo sąrašo neįmanoma pasirinkti geriausių 4-osios kartos antihistamininių preparatų. Visos priemonės yra geros savaip ir apie kiekvieną iš narkotikų išsamiau aptarsime vėliau.

Vienas iš trijų 4-osios kartos antihistamininių vaistų, jo pavadinimas yra žinomas kaip „Suprastex“ arba „Cecera“. Dažniausiai šis vaistas skiriamas žmonėms, kenčiantiems nuo žiedadulkių alergijos (pollinozės). Levocetirizinas padeda palaikyti sezonines ir ištisus metus veikiančias alergines reakcijas. Ši priemonė taip pat padeda su konjunktyvitu ir alerginiu rinitu. Levocetirizinas turi būti vartojamas ryte arba valgio metu. Gydymo metu nerekomenduojama gerti alkoholio.

Antihistamininis vaistas 4 kartos Erius

Jis yra Desloratadinas. Pateikta tablečių ir sirupo pavidalu. Erius padeda su lėtine dilgėlinė ir alerginiu rinitu. Sirupas tinka vaikams, vyresniems nei vienerių metų, o nuo dvylikos metų vaikas jau gali būti perkeltas į tabletes.

Antihistamininių vaistų 4 kartos, žinomos kaip Telfast (H1 blokatorius). Tai vienas iš populiariausių antihistamininių vaistų pasaulyje. Jis skirtas beveik bet kokiai diagnozei.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
HISTAMINŲ PREPARATŲ TIOPERAMIDO, ATSTOVINIO AGONISTO H3 ĮTAKA, SUSIJUSIOS SU PAVIRŠIAUS PAVIRŠIAU, KURIUOSE UŽSAKYTI WAG / Rij

Histaminas (HA) ilgą laiką po jo atradimo (Sir Henry Dale, 1910) pritraukė tyrėjų dėmesį į alergines reakcijas ir uždegimą. Ir tik XX a. Pabaigoje buvo rodomas histamino turinčių neuronų buvimas ir pasiskirstymas smegenyse. Histamino neuronų kūnai yra hipotalamoje, vadinamajame tuberoamiliariniame branduolyje, o jų projekcijos skiriasi beveik į visas centrinės nervų sistemos dalis. Manoma, kad histamino-neuromoduliacinė sistema yra susijusi su spontaninio lokomotorinio aktyvumo reguliavimu, cirkadiniu miego režimo ciklo ritmu ir bendru CNS aktyvavimu (arousal). Histaminas atlieka savo funkcijas, veikdamas Naposynaptic H1 ir H2 receptorius.

Taip pat yra H3 receptorių, kurie yra autoreceptoriai ir reguliuoja histamino sintezę ir atpalaidavimą, esančius histamino neuronų kūnuose ir procesuose. Atvirkštinis H3 autoreceptoriaus agonistas, pavyzdžiui, tioperamidas, stabilizuoja receptorių neaktyvioje būsenoje, taip sumažindamas jo spontaninį (konstitucinį) aktyvumą, dėl kurio padidėja neuronų histamino sintezė ir atpalaidavimas.

Vis daugiau literatūros rodo, kad smegenų histaminerginė sistema atlieka svarbų vaidmenį įvairių epilepsijos priepuolių patogenezėje. Taigi, histamino kiekio padidėjimas dėl jo pirmtako įvedimo
L-histidinas arba tiopramidas mažina epilepsijos aktyvumą.
(.) Dauguma tyrimų apie histaminerginės sistemos vaidmenį patogenezėje traukuliams buvo atlikti įvairiais traukulių epilepsijos modeliais. (.) Yra žinoma, kad pavienių miego įspėjimo ciklo fazių trukmė gali pasikeisti esant histaminerginiams vaistams. (.) Kaip farmakologinis agentas, aktyvuojantis histamino sistemą, buvo naudojamas tiopramidas, kuris, remiantis literatūra, žymiai padidina ekstraląstelinio histamino kiekį ir turi prieštraukulinį poveikį.

Histaminas buvo atidarytas 1876 m. Histidinas yra biogeninis junginys, gaunamas amino rūgščių dekarboksilinimo metu. Histaminą taip pat gali gaminti kvėpavimo takuose esantys mikroorganizmai (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Tai sudirginimo komponentas.

Esant normalioms ląstelių ir bazofilų sąlygoms, neaktyvi būsena. Įvairios patologinės būklės (anafilaksinis šokas, nudegimai, nušalimas, šienligė, alergijos ir kitos alergijos), Liberatore histaminas yra, visų pirma, morfinas, jodo turintys vaistai, poliocontrastas ir kiti dideli molekuliniai junginiai. Kai histaminas išsiskiria kartu su tarpininkais (leukotrienais ir prostaglandinais). Histamino išskyrimas? Pastebėta, kad padidėjo padidėjusio jautrumo dažnis. Histaminas sukelia lygiųjų raumenų spazmus (įskaitant bronchų raumenis), kapiliarų išplitimą ir hipotenziją. Neaišku, ar reikia daugiau veiksmų. Dėl antinksčių reflekso išskiria epinefriną (arterijų ir tachikardijos susiaurėjimas). Histaminas stimuliuoja skrandžio sulčių sekreciją.

Tik 2-3% histamino išsiskiria nepakitusi, o likusi dalis metabolizuojama imidazoluksusnoy rūgštimi.

1950-55 m. Tai hipotezinis hipotezinis efektas, kad jis yra perduodamas per bent du receptorių potipius: H1 ir H2. Pastaraisiais metais ji nebuvo laikoma kai kurių valstybių tarpininku, tačiau ji nebuvo pripažinta. 1983 m. Arrang et al. nustatė naujo tipo alerginio histaminerginio receptoriaus - H3 CNS.

H1-, H2-, H3-receptorių konformacija ir skirtinga audinių lokalizacija. Histamino H1 receptorių stimuliavimas sukelia vazodilataciją, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą, bronchų lygiųjų raumenų spazmus ir žarnyną. Labiausiai būdingas H2 receptorius yra skrandžio liaukų sekrecijos padidėjimas. H2 receptoriai dalyvauja žarnyne, kraujagyslėse. Kartu su H1 receptoriais dalyvauja alerginiai ir imuniniai atsakai. CNS yra H2 ir receptoriai, esantys ant postinaptinių membranų, H3 yra lokalizuotas daugiausia presinaptiniu. Receptoriai yra nervų sistemos organizme. Per juos tarpininkauja tokios funkcijos kaip miegas / budrumas, hormoninė sekrecija, širdies ir kraujagyslių kontrolė ir pan. Nustatyta, kad buvo nustatyta, jog ji priėmė 2006 m psichozės ir epilepsija.

Yra dvi vaistų grupės, kurios gali trukdyti jų endogeniniam histaminui ir gistaminolitikui. Galiausiai, sąveikaujant su receptoriumi, užkertamas kelias jo pririšimui organizme.